文档介绍:关于基因工程疫苗
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疫苗与基因工程疫苗
传统疫苗(Traditional Vaccine)用人工变异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原微生物制成的制剂或者用理化方法将病原微生物杀死制备的生物制剂,用于人工自动免疫以保护人或动物产生免疫力,这些制剂被称为疫苗(多用于预防),即疫苗是由病原体制成的。
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国内常将细菌制作的人工主动免疫生物制品称为菌苗。将病毒(Virus)、立克次氏体(Rickettia)、螺旋体(Spiral coil)等微生物制成的生物制品称为疫苗。
现在国际上一般将细菌性制剂、病毒性制剂以及类***统称为疫苗 (vaccine)。
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基因工程疫苗:上述狭义的疫苗被称做传统疫苗(traditional vaccine),即完整的病原体为主制成的疫苗;而基因工程疫苗则属于新一代疫苗(New generation Vaccine)或高技术疫苗范畴(High-tech Vaccine)。
主要包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗、蛋白工程疫苗等等,广义的还包括遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗以及微胶囊可控缓释疫苗等。
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现代疫苗(Modern vaccine ):是一种利用现代分子生物学技术使用Ag通过诱发机体产生特异性免疫反应以予防和治疗疾病或达到某种特定的医学目的生物制剂。
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1、理想疫苗的条件
高度有效、绝对安全、产生免疫快、适用于各种人群、可大量生产、方便贮存和运输、价格合理。
2、基因工程疫苗研制的特点
相对于传统疫苗而言,基因工程疫苗的研制需要明确病原体的保护性抗原;
基因工程疫苗的构建需要特定的载体与表达系统,载体与表达系统既要能够高效表达外源基因,又要保证基因工程疫苗的安全性。
在基因工程疫苗的研制中,保护性抗原(基因)的选择、载体与表达系统的选择是关键性因素。佐剂的选择、免疫途径、免疫部位、免疫时间及次数的选择,也是保证疫苗效力的必不可少的环节。
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一、基因工程亚单位疫苗(gene engineering subunit vaccine)
1、概述
基因工程亚单位疫苗,主要是指将基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。
优点:
①产量高;
②纯度高;
③安全性高 ;
④用于病原体难于培养或有潜在致癌性,或有免疫病理作用的疫苗研究。
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缺点:
与传统亚单位疫苗相比 ,免疫效果较差。
增强其免疫原性的方法:
①调整基因组合使之表达成颗粒性结构
②是在体外加以聚团化,包入脂质体或胶囊微球
③加入有免疫增强作用的化合物作为佐剂(adjuvant)。
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2、基因工程亚单位疫苗的设计策略
保护性抗原成分的选择是疫苗设计中最为关键的步骤。
有效的保护性抗原需满足以下标准:
有效的保护性抗原为病原体中具有免疫优势的抗原决定簇,能够有效地诱导机体产生针对该抗原的抗体,为机体防御病原体的入侵提供保护。
对人体是安全的。适量进入人体,不会致病。
特异性,针对某一病毒或其它病原体。
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2、基因工程亚单位疫苗的设计策略
保护性抗原的选择:
一般选择病原体的结构蛋白作为抗原构建疫苗,对于易变的病毒如A型流感病毒,可选择各亚型共有的核心蛋白保守区段作为保护性抗原构建疫苗。这样可以产生跨株系的保护反应,避免易变病毒的免疫逃避问题。
一些非结构蛋白也可以作为抗原构建疫苗,如乙型脑炎病毒的NS1蛋白也有保护作用。
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