文档介绍：CNS Drugs ；16(10):669-694
Basic Pharmacology of Valproate
A review After 35 Years of Clinical Use of the Treatment of Epilepsy
Wolfgang Loscher
丙戊酸基本药理学
丙戊酸35年来治疗癫痫临床应用回顾
内容
摘要
历史背景
临床应用总结
癫痫和痫样发作
癫痫动物模型
对癫痫和痫样发作实验模型治疗效果
初期效应与延迟效应对比
抗致痫性效应和神经保护作用
致痫性作用
其他药效学作用
药物代谢动力学和药效学作用
对体内和体外标本痫样放电影响
作用机制
兴奋或者抑制作用
对离子通道作用
对钠离子通道作用
对钾离子通道作用
对钙离子通道作用

对γ-氨基丁酸（GABA）系统作用。
对γ-羟丁酸、谷氨酸和天门冬氨酸作用
对5-羟色***和多巴***作用
其他生物学效应
初期效应和延迟效应也许机制
结论
摘要
自从35年前丙戊酸作为一种抗癫痫药物初次在法国上市以来，它使用逐渐遍及全世界，成为治疗***和小朋友全面和某些发作性癫痫最惯用抗癫痫药物之一。运用各种体外和体内模型，涉及各种癫痫和癫痫发作动物模型进行临床前期实验，证明了丙戊酸作为有效抗癫痫药物临床应用范畴十分广泛。
单纯应用某一种药理机制并不能将丙戊酸对神经组织产生各种作用效果完全解释清晰，并且丙戊酸治疗癫痫时体现广泛抗癫痫活性以及对其他脑病疗效，也不是应用简朴机制就可以阐述明白。由于导致各种类型癫痫发作分子学和细胞学机制不同，因此将单个药物分子产生各种神经化学和神经生理学机制共同分析，也许会对丙戊酸为什么具备广泛抗癫痫作用做出解释。并且，丙戊酸通过作用于不同区域靶器官，在各种途径中起到抗癫痫作用，由于这些靶器官与癫痫异常放电发生和播散关于。
当前各种研究证明丙戊酸可以增进GABA传导，因而增强了特定脑区GABA能抑制性神经递质功能，而这些脑区参加了控制癫痫异常放电以及异常放电播散。并且，丙戊酸对谷氨酸受体亚型－NMDA受体介导神经元兴奋性影响，也与它抗癫痫疗效密切有关。通过各种机制变化抑制和兴奋之间平衡显然是丙戊酸优势，这同步也也许是它广谱临床疗效基本。
尽管增强抑制性神经递质GABA活性和减少兴奋性神经递质谷氨酸/NMDA活性可以解释为什么丙戊酸会对某些性和全面痉挛性癫痫发作有治疗作用，但并不能解释它对那些无痉挛癫痫发作例如失神发作中治疗作用。从这个角度出发，研究报导丙戊酸减少γ-羟丁酸（GHB）释放也许会对此（丙戊酸治疗失神发作）作出解释，由于以往研究已经证明γ-羟丁酸可以对失神发作调节起到十分核心作用。
虽然以往观点以为阻滞电压依从性钠离子电流是丙戊酸产生抗癫痫作用重要机制，但是在临床应用相应浓度下，丙戊酸此种效应（阻滞电压依从性钠离子电流）在抗癫痫疗效中确切作用当前尚未清晰。
本文将各种实验观测到成果进行了总结，虽然针对丙戊酸各种作用机制研究处在不同水平，并且许多机制依然在实验阶段，但大多数丙戊酸临床作用都可以获得解释。随着神经分子生物学和神经科学迅速发展，将来研究必然会使咱们对丙戊酸作用机制有更多理解。
作为重要和成型一线抗癫痫药物，丙戊酸是应用最广泛抗癫痫药物之一，人们用它来治疗各种不同类型癫痫发作[1，2]。丙戊酸是2-n-丙戊酸（也称为n-二丙基乙酸）俗名。作为简朴支链脂肪酸，丙戊酸与其他临床应用抗癫痫药物构造明显不同。
历史背景
丙戊酸在1882年由Burton初次合成，但是直到1962年Pierre Eymard 在G. Carraz实验室中偶尔发现它有抗癫痫作用之前，并未有丙戊酸应用于临床记载，正如Meunier等人所报导那样。[4]在当时，丙戊酸作为一种赋型剂，在检测新化合物抗痉挛活性时，溶解待测化合物活性成分[5]。人们发现无论应用何种药物以及应用药物剂量无论有多大，实验都得到了阳性成果，这就使人们想到了去检测丙戊酸自身作用，检测成果证明丙戊酸可以有效控制药物诱导癫痫发作。Carraz等人在1964年初次对丙戊酸钠盐临床实验作了报导[6]，随后于1967年，丙戊酸钠在法国一方面上市。
2．临床应用总结
丙戊酸作为抗癫痫药物已经应用了近35年，当前它已在全世界100各种国家上市。自从丙戊酸被引入临床以来，作为重要抗癫痫药物，因其具备各种活性，用于治疗各种不同类型癫痫发作，疗效逐渐得到全世界公认。临床对照实验证明丙戊酸治疗失神发作疗效与乙琥***相似，治疗强直痉挛