文档介绍：项目调研报告
项目名称：二甲双胍
报告撰写人：何彧
评估日期：11月15日
目 录
一、二甲双胍简介 1
二、国内已上市二甲双胍制剂 2
三、申报注册 3
（一）背景 3
（二）国内二甲双胍制剂申报注册状况 4
四、二甲双胍制剂有关临床研究 6
五、不同剂型单方制剂区别 9
（一）已上市剂型对比 9
（二）二甲双胍新剂型 9
六、不同组合复方制剂对比 10
七、二甲双胍其她适应症或药理作用： 11
（一）二甲双胍专家共识中提到其她作用 12
1、高脂血症 12
2、非酒精性脂肪性肝病 12
3、多囊卵巢综合征 13
4、肿瘤 14
5、防止糖尿病 19
（二）文献或网络报道其她作用 19
1、增进青少年身高增长 19
2、抗衰老 19
3、减轻体重 20
4、增进脑细胞生长 20
八、总体分析 21
（一）有利因素 21
（二）不利因素 21
（三）开发建议 22
九、参照文献： 22
一、二甲双胍简介[1]
二甲双胍，1995年FDA正式批准二甲双胍用于治疗二型糖尿病，，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上二型糖尿病患者，尽管近年来有各种新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球控制糖尿病核心药物，具备良好单药/联合治疗疗效和安全性证据。二甲双胍被推荐为治疗二型糖尿病一线首选和全程用药，无论患者体重超重/肥胖或正常，国内外重要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗二型糖尿病首选用药。二甲双胍是第一种被证明能防止糖尿病或延缓糖尿病发生药物，能有效减少糖尿病前期人群发生二型糖尿病风险，且具备良好耐受性和长效性，但在国内防止糖尿病尚不是二甲双胍适应症 。
二甲双胍具备心血管保护作用，是当前唯一被 AACE指南推荐有心血管获益证据降糖药物。
二甲双胍治疗糖尿病作用机制涉及：通过直接抑制肝脏糖异生减少空腹血糖；通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖摄取和运用减少餐后血糖；减少小肠内葡萄糖吸取；通过抑制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化，减少ATP合成，激活AMPK，增进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗；改进胰腺胰岛素敏感性，提高β细胞对血糖应答；升高GLP-1水平。
表1 共识中对糖尿病外其她疾病获益推荐：
推荐内容
推荐级别
心血管益处
二甲双胍具备明确心血管保护作用，二甲双胍治疗可减少新诊断二型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病二型糖尿病患者心血管疾病发生风险
A
降糖外益处
二甲双胍可以改进脂肪合成与代谢，改进血脂谱，重要是改进TG、LDL-C及TC水平，对HDL-C变化不明显
C
二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝脏血清学酶谱及代谢紊乱均有明显改进，但组织学变化不明显
C
二甲双胍没有治疗多囊卵巢综合征（PCOS）适应证，但可以提高PCOS患者雌二醇水平，改进多毛症，使月经规律，诱导排卵。二甲双胍可作为PCOS合并2型糖尿病/IGT患者，生活方式干预(一线治疗)失败或月经不规则且无法应用避孕药(二线治疗)状况下一种治疗药物
C
二甲双胍使用也许与2型糖尿病患者发生肿瘤风险下降有关
C
注：A：强力推荐，证据必定，可以改进健康结局，利不不大于弊；C：不作为常规推荐，有证据可以改进健康结局，但无法明确风险获益比
二甲双胍医保：二甲双胍片（胶囊）、二甲双胍肠溶片（胶囊）是国家医保甲类品种，二甲双胍缓释片（胶囊）是国家医保乙类品种。复方制剂均未进入国家医保，某些复方是地方医保品种。
二甲双胍基药状况：片剂、胶囊、肠溶（片剂、胶囊）：、，进入基药目录
二、国内已上市二甲双胍制剂
当前国内已上市二甲双胍制剂有单一成分二甲双胍制剂及与其她口服降糖药构成复方制剂，单方制剂涉及普通片或胶囊，缓释片或胶囊，肠溶片或胶囊，复方制剂重要有磺脲类+二甲双胍，格列奈类+二甲双胍，噻唑烷二***类+二甲双胍，DPP-4抑制剂+二甲双胍四类，有关产品生产公司数量见下表。
表2 国内已上市二甲双胍制剂
通用名
规格
生产公司数量
国产单方状况
二甲双胍
原料药
17
二甲双胍片
109
6
1
二甲双胍胶囊
2
二甲双胍缓释片
43
4
二甲双胍缓释胶囊
4
盐酸二甲双胍肠溶片
8
二甲双胍肠溶胶囊
5
1
国产复方制剂状况
磺脲类+二甲双胍
二甲双胍格列本脲胶囊
250mg/
17
500mg/
2