文档介绍：[SABCS 2015] 荟萃：晚期乳腺癌内分泌治疗进展
[S6-02] ESR1突变导致雌激素剥夺治疗如AI治疗获得性耐药，SERD可能依然有效
背景：AI耐药主要可能由ER通路的改变如ER丢失，ESR1突变、肿瘤微环境的影响、生长因子通路的变化如HER-2突变或扩增，及PI3K或MAPK通路的突变，TP53的突变等等。而ESR1突变在AI耐药中起到重要作用。 研究目的：
1. 研究AI治疗进展后转移性ER阳性乳腺癌患者的基因突变情况； 2. 在雌激素剥夺治疗耐药的细胞模型中验证伴随突变。
方法：采用55位AI治疗后复发或进展患者的原发和转移灶的配对标本（剔除7例不合条件患者后为48例），采用测序的方法来监测AI治疗前后的突变情况。
结果：治疗前和治疗后的突变情况如下图所示：仅在治疗后发生突变的有HER-2，MAP2K和ESR1。 而在长期AI剥夺雌激素治疗复发的细胞系实验中，***维司群对突变和没有突变的细胞均有抑制细胞增殖的作用如下图所示： 结论：
1. AI治疗后复发的ER+肿瘤中常常发生的ESR1突变会影响临床治疗决策；
2. 除了ESR1，没有其他的一致的获得性突变 ；
3. 雌激素剥夺治疗会导致获得性ESR1突变，并导致了非配体依赖的通路激活；
4. 雌激素受体下调剂（SERD）如***维司群可能仍然有效。
[P5-14-03]荟萃分析：***维司群500 mg较***维司群250 mg和AI疗效更好，与依维莫司联合依西美坦疗效相当，但毒性更低
背景：对于***维司群500 mg二线用于绝经后雌激素受体阳性进展期乳腺癌相对于其他可选治疗，比较总生存（OS）及严重不良反应（SAEs）的荟萃分析 方法：系统回顾文献进行数据收集，包含的对照组有：阿那曲唑1mg， mg，***维司群250 mg，依西美坦25 mg，依维莫司10 mg联合依西美坦25 mg。前三种对照包含在抗雌治疗后亚组（post AO）进行分析，后三种则在抗芳香化酶抑制剂（AI）后亚组（post AI）进行分析。
结果：总共纳入10项临床研究，其中7项III期临床研究包含OS数据。在post-AO亚组中，***维司群500 mg相比其他对照均可改善OS：***维司群250 mg （HR ； 95% CI , ），阿那曲唑（HR ；95% CI , ），来曲唑 （HR ；95% CI , ）。在post-AI亚组，***维司群500 mg相比***维司群250 mg（HR ；95% CI , ）以及依西美坦（HR ；95% CI , ）可改善OS；而与依维莫司联合依西美坦OS相似（HR ；95% CI , ）。在基础病例***维司群500 mg SAE发生率低于来曲唑、依西美坦和依维莫司（报告次数： vs. ，，）；在抗雌组，***维司群500 mg SAE发生率低于***维司群250 mg和来曲唑（报告次数： vs. ， ）。
结论：该荟萃分析提示***维司群500 mg较***维司群250 mg及AI疗效更好