文档介绍：项目名称:
以量-效关系为主的经典名方相关基础研究
首席科学家:
仝小林中国中医科学院广安门医院
起止年限:
2010年1月-2014年8月
依托部门:
国家中医药管理局
一、研究内容
拟解决的关键科学问题:
“以人为本体”的量-效关系规律,深入揭示“以药为本体”的中医方药量-效关系的科学内涵
中医方药的量效关系是一个复杂的网络体系,应表述为“证-量-效”关系更为准确。然而在传统中医药文献和临床经验中,对方药量-效关系有许多散在的认识,但尚未形成方药剂量理论体系,或其科学内涵模糊。本研究以有效经方为示范方药,观察并验证方药剂量规律;在临床量-效评价基础上,结合药理、毒理以及药效物质多成分变化规律的研究,构建经方多成分量变及效应的多维量-效关系,揭示中医方药量-效关系的科学内涵,形成“以药为本体”的方药剂量规律;通过文献抽提及临床经验挖掘,系统总结“以人为本体”的临床用药量-效规律;整合理论研究和实验研究,构建方药剂量理论体系。
-效关系研究技术和方法
在中药量-效关系研究过程中,存在着复杂的“量”的变化及“效应”变化,如何表征复杂的量、效变化及其相关性,如何建立研究方药量-效关系的共用技术与方法,如量变及效应变化的数据获得技术,量-效关系数学模型建立的方法,是本课题的难点问题。本课题拟运用自适应设计、混料均匀设计、频繁模式挖掘、多尺度分析等技术与方法,形成方药量-效关系研究的方法学体系。
关于方药剂量理论的科学假说
中医方药剂量理论体系应包括两方面的内涵,一是“以药为本体”的剂量理论,即阐释方药剂量与病证效应变化关系及其影响因素的作用规律,当证、方确定后,其方药的“量”是决定“效”的关键因素,并有其最佳的剂量范围,可表述为“剂量阈”;“剂量阈”决定“治疗窗”,“治疗窗”映射“剂量阈”。二是“以人为本体”的方药剂量理论,即以医生追求最佳疗效为目的,视病情而调整用量的规律及策略,可概括为“随证施量”。
主要研究内容
本项目以临床量-效评价为中心,结合经方量-效关系的药效物质研究、药效学研究,多学科综合集成,揭示中医方药剂量理论的科学内涵;通过基于文献及临床经验分析研究,形成方药使用剂量理论。整合两层面的研究结果,完善和发展中医方药剂量理论。
-效关系研究
以葛根芩连汤、大黄附子汤和麻杏石甘汤三个经方为研究载体,研究立足于既往课题组的研究基础及动物实验药效学、毒理学的结果,固定中药的产地、批次等及方药的煎煮条件,统一制备相同包装的中药煎剂,按照病证结合模式,入选相应固定中医证候的受试人群,采用随机、双盲、剂量平行对照、“随证施量”、多中心临床试验设计方法,获取相应的疗效评价数据。对临床研究的众多数据,采用多种统计分析方法,考虑方药量-效关系的年龄、病情等关键影响因素,归纳总结“量”与“效”的关系,基于临床评价角度建立中医经方剂量理论。
2. 基于药效物质的中医方药量-效关系研究
本课题以葛根芩连汤、大黄附子汤和麻杏石甘汤三个经方为研究载体,进行经方药效物质“量”变化规律的研究,即采用现代先进分离、分析技术和数据挖掘手段开展经方“量”可变因素的固定、经方体外、体内药效物质“量”的变化规律和经方“量”化学本质三个方面的研究。其中(1)经方“量”可变因素的固定研究,包括经方药味饮片质量和煎煮规范的确定研究;(2)经方体外、体内药效物质“量”的变化规律研究主要是通过整方剂量变化、君臣佐药味剂量变化、配比变化,揭示方药体内外多维化学信息的变化规律;确定基于药效物质的“治疗窗”,即达到临床有效或动物出现药效时,药效物质的量及其体内存留时间。(3)经方“量”化学本质的研究主要是以临床疗效为依据,结合药理效应,采用数据挖掘手段,揭示影响临床疗效和药理效应的三个经方的物质基础。通过上述研究,揭示方药剂量比例变化后的体外和体内药效成分“量”的变化规律;结合临床、药效实验,揭示影响经方效应变化的药效物质“量”的化学本质。
3. 基于药效学的中医方药量-效关系研究
在中医药理论指导下,运用复杂性科学研究方法,依据中医理论体系的整体观特点,以葛根芩连汤、大黄附子汤、麻杏石甘汤为研究对象,对相应的模型动物采用变换剂量的方法,并用动态模式研究方法,考察经方剂量的变化引起药效变化的规律,引入数据挖掘的相关性分析方法,揭示比较全面的剂量与效应的变化规律,建立能够有效沟通“量”与“效”的研究模式,获得基于药效学的经方“剂量阈”,揭示中医方药量-效关系的科学内涵,丰富中医药的剂量理论。

采用文献研究、考据、数据挖掘、横断面调查及经验访谈等基本方法,对方药量-效关系的各种文献、现代研究成果、临床经验