文档介绍：脱氧胞嘧啶脱氨酶
血浆
Ara-C
Ara-U
主动
被动
Ara-C
Ara-CMP
Ara-CDP
Ara-CTP
DNA聚合物
Ara-U
Ara-UMP
脱氧胞嘧啶激酶
(-)
细
胞
膜
DNA
Ara-CTP
dTTP
dCTP
Ara-UTP
解聚
赛德萨(阿糖胞苷)代谢(dàixiè)
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药代动力学
吸收
口服无效，需持续静脉滴注。
临床缓解率与血药浓度差异密切相关。
分布
可透过血脑屏障。
大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。
与常规鞘内注射(zhùshè)相比，静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜，甚至脑实质中的分布更为完全。
清除
主要经肝脏代谢。
静注时t1/2为5~15分钟，鞘注t1/2为2~11小时。
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适应症
急性非淋巴细胞性白血病
诱导缓解
维持治疗
其他类型白血病：
急性淋巴细胞性白血病
慢性髓细胞性白血病
非何杰金氏淋巴瘤
鞘内应用预防或治疗中枢神经系统(xìtǒng)白血病
赛德萨TM在儿童中的应用同***
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标准剂量Ara-C的临床(lín chuánɡ)应用
用于AML诱导缓解治疗
与善唯达组成IA方案，是目前一线(yīxiàn)治疗AML的标准方案
100~200mg/m2 /天静脉注射，1-7天
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Ara-C鞘内注射(zhùshè)
用法：5-75mg/m2，一般30mg/m2，每日一次4天，之后每4日一次，直至脑脊液恢复正常后再给一个(yī ɡè)疗程
三联鞘注用法：
赛德萨(30mg/m2 ) +
氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m2 ) +
甲氨喋呤(5mg/m2)
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Ara-C鞘内注射(zhùshè)疗效
鞘注阿糖胞苷，疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1
鞘注阿糖胞苷，对鞘注MTX和放疗无效的CNS白血病患者(huànzhě)仍然有效2
1、Sullivan et al. Proc of AACR and ASCO 1981;22:675
2、PR. Band, et al. Cancer 1973;32:744
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剂量：
13g/m2/次，每12小时给药一次，共用 4 16次，在1 3小时内静脉输注。
临床应用(yìngyòng)
急性白血病缓解后强化巩固治疗
难治性及复发性急性白血病的治疗
中枢神经系统白血病的防治
非何杰金氏淋巴瘤的治疗
骨髓移植预处理
大剂量Ara-C的临床(lín chuánɡ)应用
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大剂量Ara-C的作用(zuòyòng)机理
克服白血病细胞多重耐药机制
增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度，使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍
克服细胞内外脱氧(tuō yǎng)胞嘧啶脱氨酶的降解
克服白血病细胞耐药克隆
治疗和预防中枢神经系统
白血病透过血脑屏障 - 脑脊液中药物浓度达到血浓度的 10-40%，
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CALGB 组一项随机(suí jī)研究
初治AML缓解后治疗(zhìliáo)方案
（一疗程/月4天）
100mg/m2·日5天
400mg/m2·日5天
3g/m2·q12h，1,3,5天
病人数
(年龄(niánlíng)60岁)
155
156
156
4年DFS概率
%
24
29
44
结果显示，患者长期无病生存率与Ara-C的使用存在剂量-反应关系，
其HDAra-C组取得的4年DFS已可和异基因骨髓移植疗效相媲美.
“但强烈化疗的适用面明显广于BMT(JF. Bishop)”
大剂量Ara-C用于巩固强化治疗
疗程数
4
4
4
(N EngI J Med, 1994;331(14):896-903)
P=
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Jean-Luc Harousseau Blood, 1997 , 90(8) pp. 2978-2986
4年 DFS
BMT组： 44% ± %
ICC组： 38% ± 4%
P = .62
4年 OS
BMT组： 53% ± %
ICC组： 53% ± %
P = .74
大剂量Ara-C强化治疗(zhìliáo)vs异基因骨髓移植