文档介绍：1 自体细胞免疫疗法 CIK ( cytokine-induced killer ,中文名: [ 自体细胞免疫疗法]多种细胞因子诱导的杀伤细胞) 是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗 CD3 单克隆抗体、 IL-2 和 IFN- γ等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达 CD3+ 和 CD56+ 两种膜蛋白分子, 故又被称为 NK 细胞样 T 淋巴细胞, 兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。因此,应用 CIK 细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。 CIK 细胞中的效应细胞 CD3+ 和 CD56+ 细胞在正常人外周血中极其罕见,仅 1%— 5%。[1] CIK 特点 CIK 细胞中的效应细胞 CD3+CD56+ 细胞在正常人外周血中极其罕见,仅 1%~ 5%, 在体外经多因子培养 28~ 30天, CD3+CD56+ 细胞迅速增多,较培养前升幅可达 1000 倍以上。实验证明,扩增出的 CD3+CD56+ 细胞来源于 CD3+CD56-T 细胞,而非 CD3-CD56+NK 细胞。同时发现在 CD3+CD56- 的T 细胞中, 除 CD4-CD8-T 细胞外, 其余三种 T 细胞亚群( CD4-CD8+ 、 CD4-CD8- 、 CD4+CD8+ )均可通过体外多因子培养而获得 CD56 分子的表达, 2 而由于 CD4+CD8+ 细胞和 CD4-CD8- 细胞在正常人外周血中含量极低而间接提示此 CD3+CD56+ 细胞绝大多数来源于外周血中 CD4-CD8+ T细胞。而由于 CD4-CD8- T 细胞在培养1 个月后有近 56% 的T 细胞同时表达 CD56 和 CD3 ,表明其也是 CIK 细胞的重要来源。比较 CD3+CD56+CIK 细胞中表达 CD8+ 和 CD8-, 的两群细胞其杀瘤活性没有显著性差异,提示 CIK 细胞的细胞毒性与 CD3CD5 6 表达成相关趋势,而与 CD8 的表达未表现出相关性。杀伤原理 CIK 细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞: ① CIK 细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤: CIK 细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞,释放颗粒酶/ 穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤细胞裂解。② CIK 细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性:体外培养的 CIK 细胞可以分泌多种细胞因子,如 IFN- γ、 TNF- α、 IL-2 等,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。③ CIK 细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡: CIK 细胞在培养过程中表达 FasL (Ⅱ型跨膜糖蛋白) 通过与肿瘤细胞膜表达的 Fas (Ⅰ型跨膜糖蛋白)结合,诱导肿瘤细胞凋亡。 CIK 细胞发挥作用的三种途径 3 杀瘤特点应用 LAK 细胞是目前较为普及的肿瘤过继免疫治疗方案,广泛使用于黑色素瘤、肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和结肠癌。因 LAK 细胞扩增数量有限,杀瘤活性也较 TIL 等T 淋巴细胞为低, 故虽然杀瘤谱广, 但效果局限。相比较而言, TIL 细胞本身较 LAK 细胞具有更强大的抗瘤效力, 但由于杀瘤谱窄, 制备困难, 及在收集过程中可能导致的功能改变而限制了其临床应用价值。与上述两种效应细胞