文档介绍：浙江大学博士学位论文英文缩写 TPMT mD CD UC AZA6蛐 SNPs PCR Wr M【玎 RFLP 王Ⅱ’LC SAM D订 6-TGNs 6.Ⅳ瓯佃R HPRT XO GK口S 英文缩略词表英文全称 1KOpll血e S-m甜lyltr趾sfIemse IⅢ1锄mato巧bowel disease Crohn’s disease Ulcerative colitis Az础。砸ne 6棚erCaptopu血e Sin西e nucleotide p01ymoIplli翻:ns Polymer豁e d随n reaction 晰ld铆e 6一me也ylmercaptopudne Restricted丘矩阻ent 1engtllp01弘no印帖sm Hi曲perfonnance1i舢d Chrom酏。黟aphy S—ad%“onine DitMo廿瑚。it01 6一t:moguaIline Imcle0Itides 6.Ⅱlethylmerc叩lt01)Ⅷ血e nucleotid懿 H)7p0X勰{岫1epho啦撕bosyl妇nsferase X缸ItKne oxi也璐e 6—t1正oinosille5’-m∞岬ho啦ate h吣siIlem伪10plhOsphate de_bn如答:m璩e 6埘oxaIltllosiIle 5’一monD曲。印hate (h锄osil地monophosphate跚劬etase 中文名称硫嘌呤***转移酶炎症性肠病克罗恩病溃疡性结肠炎硫唑嘌呤 6.***巯嘌呤限制性片段长度多态性高效液相色谱法 6一***巯嘌呤核糖核酸次黄嘌呤磷酸核糖转移酶黄嘌呤氧化酶 (m距1IIlato巧B0wel Dise舔e,mD)包括克罗恩病(Crohn’s dise觞e,CD)和溃疡性结肠炎a叭c啪:tive colitis,UC),是以肠道免疫功能紊乱为主的非特异性炎性疾病。 mD好发于青壮年,往往是发作一缓解一复发的模式,严重影响生活质量, 且长期治疗耗费巨大。在国内,mD的发病率和患病率尚缺乏大规模的流行病学调查,但报道显示呈明显的上升趋势,基于多家医院病例统计推测,UC与CD /105【l】,且有被低估之虞。而我们研究小组对我院确诊的mD患者进行了统计,发现确诊的mD 10年来增加了5倍【21。在炎症性肠病的药物治疗中,免疫抑制剂如硫唑嘌呤(Az甜liop血e,此乙A), (6-mercaptopu血e,6小口)等有着不可替代的作用。循证医学证明免疫抑制剂能有效诱导和维持mD的缓解,并减少激素依赖【3。51。但是AZA和6.Ⅷ的治疗存在很大的个体差异。在活动期患者的治疗中,约2/3的患者能诱导缓解, 15%患者完全无效,而约有9-28%的患者在治疗过程中发生了严重的副反应,如骨髓抑制和肝脏毒性【6,71。ⅢD患者中的使用,因而降低了mD患者的治疗质量,在国内这一矛盾尤其突出。 AZA类药物治疗的个体差异与其代谢途径密不可分。AZA及6-Mp本身均无活性,必须经过体内一系列酶代谢途径,最终生成活性产物6碗基鸟嘌呤核苷浙江大学博士学位论文酸(6-thiogIl趾iIlenucleO垃des,)而产生细胞毒效应而发挥疗效,但亦是骨髓抑制的主要原因。而硫嘌呤***转移酶(吐liopllrine S-me吐1yltransf醯弱e, TPMT),,并与AZA类药物毒副作用及疗效有着重要关系。1980年W萌nshiboum首先报道高加索人种中TPMT的活性具有多态性【8】。高加索人种中rIPMT活性呈三态分布,%的高加索人为TPMT酶活性减低或缺乏,%酶活性中等,%呈正常或高活性。当接受推荐剂量的越狐类药物治疗时,若踟活性降低或缺乏,,骨髓抑制的风险就会大大增加【9’10】; 若rI'PMr活性过高,一方面不能生成足够的6-TC烈s,达到有效的治疗效果【, 另一方面,会生成过多的6.***巯嘌呤核糖核酸(6_me也yhe犯apt倘e 朋cleot