文档介绍：博 路 定 说 明 书
【通用名】：恩替卡韦片
【商品名】：博路定片
【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶 ALT持续升高或肝脏组织学显示
有活动性病变的慢性***乙型肝炎的治疗。
【汉语拼音】EntikaweiPian
【英文名】：EntecavirTablets
【化学名】：其化学名称为2-氨基-9-［（1S,3R,4S）-4- 羟基-3-羟***-2-亚***环戊 基］-1 , 9-二氢-6H-喋吟-6-***-水合物。
【成份】
本品主要成分为：恩替卡韦。
【性状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【药理毒理】药理作用微生物学
作用机制本品为鸟喋吟核甘类似物，对乙肝病毒（HBV多聚酶具有抑制作用。它能 够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为 15小时。通
过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟喋吟核甘竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制 病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性： （1） HBV多聚酶的启动；（2）前基因组
mRN愿转录负链的形成；（3） HBVDNAE链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对 HBVDN房 聚酶的抑制常数（Ki） p M恩替卡韦三磷酸盐又t细胞的口、B、S DN够聚 酶和线粒体丫 DN够聚酶抑制彳^用较弱，Ki值为18至于160HM
抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类 HepG宠田胞中，恩替卡韦抑50病毒DNA
合成所需浓度（EC5。 w队恩替韦对拉米夫定耐药病毒株（rtL180M,rtM204V ）
）,而恩替卡韦对在细胞培养液中
生长的1型人类免疫缺陷（HIV）无临床相关活性（EC50＞10w M）o每天或每周一次
使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服 恩替卡韦（相当于
）能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA呆持在不可测水平（病毒DNA 水平＜200拷贝/ml , PCR&）长达3年之久。在任何使用该药治疗长达3年的动物中， 未发现HB溶聚酶发生耐药相关性的变化。
耐药性
体外研究在细胞试验中发现， 拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低 8
至 30 倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（ rtL180M 和/或 rtLM204V/I ） , 再加上 rtT184 ， rtS202 或 rtM250 位点的置换变异，都会造成 对恩替卡韦的显型敏感受性降低更多（ ＞70 倍。 ）
临床研究核苷类药物初治患者： 81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦 /
天48周后，病毒载量达到＜300拷贝/mL。HbeAg阳性（AI463022研究，n=219）或 HbeAg阴性（AI463027研究，n=211）的核昔类药特初治患者在治疗 48周后，基因 型分析结果表明 HBVDNA；聚酶的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。在
AI463022研究中，有2名病人发生了病毒学反弹（HBVDNA最低上升1个log10）, 但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。
拉米夫定治疗失效的患者：22%勺拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦
后，病毒载量达到＜300拷贝/ml。对血清HBVDNAE可测出水平的病人进行基因型分 析，结果表明在原先就有拉米夫定耐药变异（ rtL180M 和/或 rtM204/1 ）的病人中， 有 7%（13/189）的病人在 48周出现 rtI169 ， rtT184 ， rtS202 和/或 rtM250 等位点
与恩替卡韦耐药相关的置换变异。在这 13 名发生变异的病人中，有 3 名病人在 48
周之发生了病毒学反弹（HBVDNA最低点上A 1个log10 ）,多数病人在48周后发生 了病毒学反弹。
交叉耐药在抗乙肝病毒的核苷类似物药物中已发现有交叉耐药现象，在细胞试验中
发现恩替卡韦对拉米夫定
耐药（ rtL180M 和/或 rtM204V/I ）的病毒株的抑制作用比野生株减弱 8至 30倍。恩
替卡韦对阿德福韦耐药性变异（HBVDN廖聚酶rtN236T或rtA181V变异）的重组病
毒也完全敏感，体外试验显示，从拉米夫定和恩替卡韦都失效的病人中分离出来的
病毒株，对阿德福韦敏感，但对拉米夫定依然保持耐药性。
毒理研究遗传毒性在人类淋巴细胞培养的实验中，发现恩替卡韦是染色体断裂的诱
导剂。在 Ames 实验（使用伤寒杆菌，大肠杆菌，使用或不用代谢激活剂） 、基因突
变实验和叙利亚仓鼠胚胎细胞转染实验中，发现恩替卡韦不是突变诱导剂。在大鼠
的经口给药微核实验和 DNA修复实验中，恩替