文档介绍：详解仿制药研发具体流程
目录
一、综述2
二、仿制药研发工程汇总3
三、仿制药的研发具体步骤：5
(一)产品信息调研5
(二)前期准备(约一个月完成)：5
1、参比制剂的采购5
2、原料采购5
3、色谱柱及对照品采购5
4、辅料采购：6
5、包材的采购：6
(三)处方工艺研究6
1、原辅料及参比制剂的检验6
2、处方工艺摸索6
3、初步验证工艺8
4、中试生产及工艺验证8
(四)质量研究9
1、质量研究工程的选择及方法初步确定9
2、质量标准的方法学验证10
3、质量比照研究12
4、质量标准的制定14
(五)稳定性研究(中试产品)14
(六)药理毒理研究16
(七)申报资料的撰写、整理16
(八)申报临床及申报现场核查17
(九)临床研究17
(十)申报生产17
一、综述
根据药品注册管理方法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过安性、有效性已经得到较充分证实。
如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：
1、标准对被仿制药品的选择原那么，即参比制剂的选择问题。
2、增加批准前生产现场的检查。
3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报标准，统一。
4、强调了比照研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。
5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。
6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。
分析上述新要求和参考指导原那么，从而得出结论:
仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性〞。要求是做到“同〞。方法为比照研究。
“同〞：
对于平安性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进展控制。因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。
研究的内容：静态上应包括杂质谱的比照，单个杂质的比照，杂质总量的比照。动态上的比照为影响因素试验、加速试验的比照，即稳定性比照研究。
“同〞：
对于口服固体制剂，口服混悬剂(包括干混悬剂)，溶出曲线是主要的控制指标[1];对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象;对于局部用制剂(如鼻喷雾剂)，粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。
研究的内容：分别进展溶出曲线比照;粒度分布比照;渗透压及黏度比照。
：
晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不一样，从而导致生物利用度不尽一样。而某个药物的晶型，文献资料很少;制剂中原料的晶型测定有一定的难度;在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。
但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线比照来说明;稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的比照来说明。
二、 仿制药研发工程汇总
(从立项到申报，时间为10—12个月)
工程
工程内容
所需时间
〔一〕
产品信息调研
质量标准、工艺处方等
一周
〔二〕
前期准备
 
1、参比制剂的采购
2、原料采购
3、色谱柱及对照品采购
4、辅料采购
5、包材的采购〔可放置中试之前〕
一个月
〔三〕
处方工艺研究
1、 原辅料及参比制剂的检验
2、处方工艺摸索
 辅料相容性试验
 处方筛选
3、初步验证工艺
 三批小试
 样品检验
 确定处方工艺。
4、中试生产及工艺验证
 中试批量
 中试生产
 工艺验证
一周
两个月
 
 
半个月
 
 
 
半个月
〔四〕
质量研究
1、 质量研究工程的选择及方法初步确定 
2、 质量标准的方法学验证
 质量标准的初步验证〔在中试之前〕
 系统的方法学验证〔中试产品〕
3、质量比照研究
4、质量标准的制定
一周
中试产品后一个月
 
 
一个月
〔五〕
稳定性研究
1、影响因素试验
2、加速试验
3、长期试验
4、中间条件试验
5、稳定性研究结果的评价
另：包材相容性试验
半个月
与加速及长期同步
6个月
6个月
 
〔六〕
药理毒理研究
1、药理毒理资料进展整理归纳总结
2、试验委托
资料整理时
用中试产品
〔七〕
申报资料的撰写、整