文档介绍：随机对照试验和随机化方法
邓 伟
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试验设计原则
实验设计三原则
随机：保证受试者情况在各组间的均衡性
对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果
重复：充足的样本量，保证能检出的确存在的差异
临床试验要求相同
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对照的必要性 ---没有比较就没有鉴别
是比较的基础,说明假设是否正确：
有人研究假药镇痛的效果达60%-70%
控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚：个体差异和影响因素不同
白细胞计数在一天中的波动
5-FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验：有效率8%-85%——病例选择：病情发展程度、好转标准
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对照的必要性 ---没有比较就没有鉴别
疾病的自愈倾向
感冒、哮喘等
100名感冒患者
体温、鼻塞流涕情况
1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况
服用感冒药A
结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况
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常用的对照
空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异
安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分 ）
其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法
自身对照：前后：时间问题；
其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件）
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随机化原则
Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。
随机化的目的：
通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
随机化是统计分析的基础
总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）
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随机化原则
随机≠随便
病人的选择性：对医院、治疗医生、药物
医生的选择性：对病人分组
其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等
后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效
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随机对照试验
英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核
支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治疗方法
1954年,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验:评价Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果---尽管有阻力,仍有1/4的人得到了随机化
1960年,反应停事件促使药物修正法案的诞生,将FDA转变为药物的最终仲裁者,
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感冒的例子
200名感冒患者
服用药物A
1W后体温下降，症状缓解
不服用药物A
1W后体温下降，症状缓解
随 机
服药组100人
不服药组100人
治疗前症状差别无统计学意义
治疗1天时体温差别有统计学意义
1天后体温降至正常
3天后体温降至正常
分析：
设计：
结论：
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随机化准备
病人的代表性：明确诊断
进入和排除标准：
征得医师和病人同意随机化
在临床试验中的一些要求：
试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表）
随机安排表应可以重现
必须严格遵照随机安排表
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