文档介绍：组会话题— 1,2,3-O-三-乙酰基-5-脱氧-D-核糖的合成
陈世鹏
1
技术领域
本合成涉及抗肿瘤药物卡培他滨关键中间体2,3-O-二-乙酰基-5-脱氧-5-***胞苷的制备方法技术领域
1,2,3-O-三-乙酰基-5-脱氧-D-核糖是合成核苷类药物的重要中间体
2,3-O-二-乙酰基-5-脱氧-5-***胞苷
1,2,3-O-三-乙酰基-5-脱氧-D-核糖
2
设计思路
3
MeOH
干燥HCl
干燥HCl
acetone
步骤一
3
2
1
5
步骤二
4
3
6
讨论
调节PH至弱碱性（6-7）
分批向底物中加吡啶溶解过的TsCl
磺酰***用量为底物3的1-3倍
TsCl（对甲苯磺酰***）
7
步骤三
DMSO
5
4
8
讨论
硼氢化钠具有较强的选择还原性，能够将羰基、醛基选择还原成羟基，也可以将羧基还原为醛基，但是与碳碳双键、叁键都不发生反应。少量硼氢化钠可以将***还原成醛，过量则还原成***。
氢化铝锂LiAlH4也有相同的效果，专利WO2009071726所述该步反应所用的是氢化锂铝作为还原剂。但是氢化锂铝价格更为昂贵且收率不可观
9
10
硼氢化物-无机盐（***化钙）组合物可以替换硼氢化钠、氢化锂铝、雷尼镍等价格高，污染严重的试剂，高收率、低成本的用于制备5-脱氧-D-核糖衍生物
11