文档介绍：盐酸吡格列***片使用说明书
[药品名称]
通用名:盐酸吡格列***片
商品名:艾汀〔ActIns〕
英文名:Pioglitazone Hydrochloride Tablets
汉语拼音:Yansuan Bigelietong Pian
本品主要成分为盐酸吡格列***,其化学名为〔±〕 5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯***] -2, 4-噻唑烷二***盐酸盐
其构造式为:
C19H20N2O3S·HCl
[性状] 本品为白色片。
[药理作用]本品属噻唑烷二***类口服抗糖尿病药,为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ〔PPARγ〕的冲动剂,通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体,从而调节胰岛素应答基因的转录,控制血糖的生成、转运和利用。
[药代动力学]据国外文献报道
1次/日口服给药24小时后,总吡格列***〔吡格列***和其活性代谢产物〕血清浓度仍比拟高。7天内,吡格列***和总吡格列***到达稳态血清浓度。稳态时,吡格列***的两个有药理活性的代谢产物,代谢产物Ⅲ〔M-Ⅲ〕和Ⅳ〔M-Ⅳ〕,血清浓度到达或超过吡格列***的水平。在安康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列***占总吡格列***峰浓度的30%~50%,占血清浓度-时间曲线下面积〔AUC〕的20%~25%。
分别给药15mg/日〔相当于1片/日〕及30mg/日〔相当于2片/日〕,吡格列***和总吡格列***的血清峰浓度〔Cmax〕、AUC和谷血清浓度〔Cmin〕均成比例增加。而以60mg/日〔相当于4片/日〕给药时,吡格列***和总吡格列***的增长略低于此比例。
吸收:口服给药后,空腹情况下,30分钟后可在血清中测到吡格列***,2小时后到达峰浓度。食物会将峰浓度时间推迟到3~4小时,但不改变吸收率。
分布:单剂给药后吡格列***的平均表观分布容积〔Vd/F〕+(平均值+标准差)升/千克体重。在人血清中,吡格列***蛋白结合率很高〔>99%〕,主要结合于血清白蛋白,也与其它血清蛋白结合,但亲和力低。代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ与血清白蛋白的结合率也很高〔>98%〕。
代谢:吡格列***通过羟基化和氧化作用代谢,代谢产物也局部转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。在2型糖尿病动物模型中,代谢产物M-Ⅱ、M-Ⅳ〔吡格列***的羟基化衍生物〕和M-Ⅲ〔吡格列***的***代谢产物〕均有药理活性。在屡次给药后,人血清中主要的药物形式除吡格列***外,还有M-Ⅲ和M-Ⅳ。稳态时,在安康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列***均占血清总峰浓度的30%~50%和总AUC的20%~25%。
当与表达人的P450或人肝微粒体一起孵育时,吡格列***主要形成M-Ⅳ,也生成少量的M-Ⅱ。在吡格列***肝代谢中,细胞色素P450的主要同功酶为CYP2C8和CYP3A4,其他很多同功酶,包括主要分布在肝外的CYP1A1也参与代谢。在体外等摩尔浓度时,***康唑可抑制达85%的吡格列***经肝代谢。与人P450肝微粒体孵育时,吡格列***并不抑制P450活性。尚未进展人体内的研究确定吡格列***是否可诱导CYP3A4生成。
排泄和去除:空腹给药后,约相当于15%到30%剂量的吡格列***在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物,而肾对吡格列***的去除可忽略。据研究,大局部口服药以原形或代谢产物形式排泄入胆汁,并从粪便去除。
吡格列***和总吡格列***的平均血清半衰期分别为3~7小时和16~24 小时。计算出的吡格列***表观去除率〔CL/F〕为5~7升/小时。
特殊人群
肾功能不全:在中度〔肌酐去除率30-60毫升/分钟〕至重度〔肌酐去除率<30毫升/分钟〕肾功能不全的病人中,吡格列***、M-Ⅲ和M-Ⅳ的血清去除半衰期与在正常人中的一样。肾功能不全患者用药无须调整。
肝功能不全:与正常对照相比,肝功能不全〔Child-Pugh分级B或C〕患者吡格列***和总吡格列***平均峰浓度降低约45%,而平均AUC值不变。
如患者有活动性肝疾病的临床证据或血清转氨酶〔ALT〕,不应用盐酸吡格列***治疗。
老年人:与年轻人比,安康老年人吡格列***和总吡格列***的血清峰浓度无明显变化,AUC值略高,最终半衰期略长。这些变化没有什么重要的临床意义。
儿童:尚无儿童的药代动力学数据。
性别:女性中,平均Cmax和AUC值增加20%到60%。无论单药,还是与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用,在男性和女性中,盐酸吡格列***均可改善血糖控制。在对照临床试验中,糖化血红蛋白,即血红蛋白A1C〔HbA1C〕基线浓度的降低,女性比男性大一些〔%〕。为到达良好血糖控制,治疗应个体化,但无须仅就性别差异而进展剂量调整。
种族:尚未获得不同种族的药代动力学数据。
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