文档介绍：布地奈德用药比较
前言
布地奈德〔 Budesonide〕与丙酸倍***米松〔 Beclomethasone〕均为糖皮质激素的一种类型,也是目前唯一可以雾化吸入的两类激素.
GINA2021指出:ICS为哮喘抗炎治疗的基石药物。
理想的ICS能够在哮喘等慢性气道炎症疾病的防治中起到至关重要的作用,现针对其特点对布地奈德与丙酸倍***米松进展具体比较。
GINA updated 2021.
临床药理学特性比较
01
临床研究比较
02
总结
03
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
Contents/目录
平安性/耐受性/
最小化未来风险
疗效/
当前控制
局部抗炎作用
全身不良反响
受体亲和性
生物利用度
分布容积
半衰期
药理学特性
全身反响小:
口服生物利用度低
系统去除率高/半衰期短
组织分布容积小
理想的 ICS应该到达疗效和平安性的最正确平衡
药理学特性
效力强:
受体结合率高
吸收快
延长肺部反响时间:
亲脂性
酯化作用
,et al, Eur Respir ;281042-1050.
理想ICS临床药理学特征
√
布地奈德
Pedersen S et 1997;52:1-34;
Teng XW et J Pharm 2003;259:129-141.
化学构造比较
二丙酸倍***米松
16 α和17α位参加亲脂基团1
16位与17位的双羟基转化为缩醛、缩***构造后,那么其抗炎作用加强,局部作用加强,脂溶性加强。
22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。
21位参加羟基基团
独特的酯化作用和亲水性
CL
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
H
O
HO
C = O
CH2OH
O
O
H
C
H
C3H7
16 α和17α位参加亲脂基团2
-17位丙酸,21位也是丙酸,一定要脱21位丙酸,如果脱17位,就不能起到局部作用。
- 9位加CL,参加卤素可能导致药物在全身分布如脂肪组织中增加甚至透过血脑屏障。
BUD
BDP
理想ICS临床药理学特征
√
√
常见ICS药理学特性的比照
1. Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36.
2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.
3. ,et al, Eur Respir ;281042-1050.
水溶性1
(ug/ml)
脂溶性 2
(log P)
溶解时间1
相对受体亲和力3
二丙酸倍***米松
>5hr
53
布地奈德
16
6min
935
丙酸***替卡松
>8hr
1800
分子量
电荷
水溶性
亲脂性
分解
溶解
颗粒大小
湿度
先与气道外表液体接触
活性分子通过肺上皮细胞吸收,这个过程主要取决于生化特性〔溶解率与亲脂性〕
对非溶解颗粒的去除——纤毛组织去除及巨噬细胞吞噬
Ruge CA. Lancet Respir Med 2021;1:402-413.
吸入药物肺部吸收-去除过程
第一个平衡:ICS的水溶性和亲脂性的平衡:
影响肺部吸收-去除的重要因素
BUD
BDP