文档介绍：肿瘤科
晚期肠癌化疗药物的合理选择 5-Fu类药物心脏毒性和耐药后的治疗策略
整理课件
1
2014年癌症统计数据
预计新发病例：
男性：71830 （第3位）
女性：65000 （第3位）
预计死亡病例：
男性：26270 （第4位）
女性：24040 （第4位）
2014年癌症统计数据
Siegel, Rebecca, et al. "Cancer statistics, 2014." CA: a cancer journal for clinicians  (2014): 9-29.
整理课件
2
结直肠癌治疗的原则及基本药物
一、两大指南
NCCN、ESMO
二、 三类化疗药物
奥沙利铂
伊立替康
***尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨等）
雷替曲塞
三、 两类靶向药物
抗VEGF---贝伐珠单抗
抗EGFR---西妥昔单抗、帕尼单抗
整理课件
3
问题与思考
一、如何综合选择化疗药物
二、如何优化治疗策略
三、 ***尿嘧啶类药物是基石
5-FU、卡培他滨雷替曲塞等
治疗的疗效
治疗的便利性
治疗相关毒性
四、雷替曲塞
整理课件
4
天平
整理课件
5
主要内容
雷替曲塞特点与5-FU对比
5-FU的耐药性
5-FU的心脏毒性
雷替曲塞的临床应用
*
整理课件
6
毒性各有千秋
***尿嘧啶 卡培他滨
整理课件
7
雷替曲塞与5-FU区别
5-***尿嘧啶
雷替曲塞
代谢途径
DPD酶依赖型
不依赖DPD酶
作用方式
作用于DNA/RNA
特异性作用于DNA
作用部位
TS酶嘧啶结合部位
TS酶叶酸结合部位
半衰期
5-10min
198h
持续用药时间
110-120h
15min
雷替曲塞对结直肠癌细胞系的体外抗癌活性强于5-FU
IC50长期给药
80nmol/L
～
IC50短期给药
150000nmol/L
80nmol/L
心脏毒性发生率
20%1
%2
1 Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 2006
2 Annals of Oncology 23(supplement 9):ix 178-ix223, 2012
整理课件
8
雷替曲塞与5-FU耐药的差异
整理课件
9
V308 研究- 耐药分析
Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004
研究方案
一线单药5FU/CF患者， 二线单药卡培他滨ORR=0
一线单药5FU/CF患者， 二线单药雷替曲塞ORR=18%
一线含5FU/CF患者， 二线含5FU/CF患者有效率低
整理课件
10