文档介绍:【1008】ASCO:2016癌症治疗盘点--癌症整体治疗进展
癌症整体治疗进展
目前大量研究仍在探讨如何改善现有治疗以及发展新的治疗,2014年10月至2015年10月FDA批准了10种新药和1种癌症预防疫苗,包括免疫治疗(blinatumomab、纳武单抗和地努图希单抗)和5种新的靶向药物(奥拉帕尼、帕博西尼、兰伐替尼、帕比司他和索尼得吉)。此外FDA还增加了12种药物和治疗装置的治疗范围。这些都拓宽了癌症治疗的选择。
除了免疫治疗大获成功外,2015年最显著的进展还包括内分泌治疗、化疗和手术,这些治疗有助于改善乳腺癌、头颈癌、直肠癌和胃癌以及肉瘤的治疗结果。此外研究者还采用一种独特的非侵袭性的装置治疗致死性极高的脑肿瘤。
精准医疗正在成为许多癌症的主流治疗,对肿瘤生物学的理解、对肿瘤形成和转移分子水平的认识正在不断扩大治疗选择,用于难以治疗癌症的新的靶向治疗也正在不断涌现。
恶性胶质瘤是最常见、也是致死性最高的肿瘤,生存达5年的患者不足10%。尽管初始治疗可以获得缓解,但肿瘤常常会复发并向脑内其它区域快速播散。
早期研究显示有一种可以改善恶性胶质瘤结果的方法-肿瘤治疗区域(TTFs),它能阻止快速分裂的肿瘤细胞生长。TTFs是一种低强度电子区域,能够穿透皮肤。试验中新诊断恶性胶质瘤的患者手术后在标准放疗和化疗基础上联合TTFs治疗,能延迟疾病进展,TTFs组2年生存率43%,对照组只有29%。
TTFs装置以往曾获批治疗复发恶性胶质瘤,2015年FDA批准其用于治疗新诊断的恶性胶质瘤。该装置对患者生活质量的影响仍有争议,因为一些患者认为TTFs设备穿戴起来很繁重。
2. 逆转乳腺癌复发
(1)年轻高危乳腺癌患者受益于卵巢抑制
ER阳性乳腺癌的初始治疗包括手术、放疗或化疗,绝经前女性辅助性内分泌治疗推荐他莫昔芬预防复发,特别是高风险患者。因为雌激素有促进乳腺癌的作用,一些专家认为阻滞卵巢产生雌激素会进一步减缓肿瘤生长、延长复发时间,卵巢功能可以采用化学抑制、手术去势或放疗抑制。
2015年上述假说得到了证实,一项III期研究显示卵巢抑制联合内分泌治疗能改善绝经前高复发风险患者的治疗结果。与低复发风险患者相比,高复发风险患者的肿瘤倾向于更大、级别更高,通常已发生淋巴结转移,所有高风险患者都应接受过化疗。
5年时他莫昔芬单独治疗的高复发风险患者仍处于无病生存的比率为78%,而卵巢抑制联合他莫昔芬为82%,卵巢抑制联合芳香化酶抑制剂依希美坦为86%。同预期的一样,加入卵巢抑制可导致绝经期症状。
卵巢抑制获益最多的是<35岁的患者,这类患者几乎都接受过化疗,5年无病生存率他莫昔芬68%,卵巢抑制联合他莫昔芬79%,卵巢抑制联合依希美坦83%。未接受过化疗的低复发风险患者,各种类型辅助治疗结果相似,>95%的患者5年时仍为无病生存。所以辅助性内分泌治疗联合卵巢抑制应作为绝经前ER/PR阳性乳腺癌的标准治疗,特别是高复发风险接受过化疗者。
(2)芳香化酶抑制剂-DCIS的另一种选择
DCIS患者发生侵袭性乳腺癌风险增加,为了降低风险,推荐ER阳性DCIS患者保乳术后接受5年他莫昔芬治疗。一项研究在绝经后DCIS患者中比较了芳香化酶抑制剂阿那曲唑和他莫昔芬,结果显示阿那曲唑对绝经后患者疗效非常好,10年无病生存率高于他莫昔芬,分别为93%和89%,主要获益者为<60岁绝经后患者。因此他莫昔芬和芳香化酶抑制剂都可用于预防乳腺癌复发。
2种内分泌药物的副作用并不相同,阿那曲唑副作用是加速骨质疏松,增加骨折风险,与他莫昔芬相比更易出现关节痛,但较少出现潮热和静脉血栓。他莫昔芬轻微增加子宫癌风险。专家认为2种治疗方法都有其各自的风险和获益,患者选择治疗时要综合考虑。
(1)靶向治疗
遗传学异常可导致某种蛋白过度产生或产生不正常蛋白,从而促进细胞不断生长和分裂,靶向治疗通常采用特殊设计的小分子药物精准靶向癌细胞或肿瘤周边组织,阻止上述过程发生。
精准医学的发展有赖于对肿瘤生物学的理解,研究表明特异性分子易感性是发展分子靶向药物的关键。2015年在靶向治疗上取得了巨大成功,许多新的治疗方法能减慢进展期肿瘤生长。此外有很多靶向肺癌少见遗传学异常的药物问世,为肺癌的治疗带来新的希望。FDA批准了2类新药,奥拉帕尼治疗进展期卵巢癌,帕博西尼治疗进展期乳腺癌,每种药物都是特异性阻滞加速肿瘤生长的分子异常。研究者还利用癌症遗传学图谱来发现已有药物的新应用,例如靶向药物依鲁替尼获批用于慢性淋巴细胞白血病,通过遗传学研究发现它对另一种血液肿瘤也有治疗作用,即具有同样遗传学改变的华氏巨球蛋白血症(WM)。另一项研究证实索拉非尼对急性髓系