文档介绍：2017-3-27 1I期临床试验的设计与实施李金恒国家药品临床研究基地南京军区南京总医院临床药理科 2017-3-27 2 药品注册管理办法( 起施行) ?中药、天然药物注册分类?化学药品注册分类?生物制品注册分类?化学药品注册分类 1. 未在国内外上市销售的药品 2. 改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药及其制剂 5. 改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂注册分类 1~5 的品种为新药注册分类 6的品种为已有国家标准的药品 2017-3-27 3药物临床研究分类临床试验生物等效性试验药物临床研究要求?注册分类 1、2的新药:临床试验?注册分类 3、4的新药:人体药代动力学研究+随机对照临床试验(至少 100 对) ?注册分类 5的新药: 口服固体制剂:生物等效性(BE) 试验(18 ~24例) 其他非口服固体制剂:临床试验(至少 100 对) 速释、缓释、控释制剂:单次、多次给药的药代动力学+临床试验(至少 100 对) ?注册分类 6的药品: 口服固体制剂:生物等效性(BE) 试验(18 ~24例) 其他非口服固体制剂:可免临床研究 2017-3-27 4临床试验分期 nI期:初步的临床药理学及人体安全性评价阶段耐受性程度、药代动力学 n II 期:治疗作用初步评价阶段随机盲法对照,评价安全性、有效性 n III 期:治疗作用确证阶段在较大范围内考察疗效、安全性,评价利益与风险关系 n IV 期: 新药上市后申请人自主应用研究阶段广泛条件下考察疗效、 ADR , 评价利益与风险关系,改进给药剂量等 2017-3-27 5I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段, 新药人体试验的起始期 n研究内容: (1) 耐受性试验是安全性,不是有效性! (2) 药代动力学研究 n研究目的: (1)人体对药物的耐受程度 (2) 药物在人体内的吸收、分布、消除的规律,为制定 II期给药方案提供依据。 2017-3-27 6临床试验前的研究资料 n临床前动物实验已证明安全性、有效性 n 报请省、国家食品药品监督管理局(SFDA) ,经批准后方可进行临床试验 n I、 II、 III 期临床试验的批准件常一同下达,但不可同时开始,应严格执行 I期在先的原则 2017-3-27 7一、耐受性试验 2017-3-27 8试验程序 n国家 SFDA 批件 n临床研究方案设计,记录表编制, SOP 制定 n伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书 n研究人员培训, I期病房的准备 n体检初选自愿受试者,合格者入选 n合格入选者: 知情同意、志愿受试, 签署知情同意书 n单次耐受性试验累积性耐受性试验 n数据录入与统计分析 n总结报告 2017-3-27 9入选标准 n健康志愿者(必要时为轻型患者如抗肿瘤药物,尤为细胞毒药物) n年龄在 18 ~50岁,男女各半(男科和妇科用药除外) n体重:标准体重的±10% 范围内,或体重指数为 24~27 ; 同一批试验受试者体重应相近标准体重(kg) = ?(身高 cm - 80 ) 例:身高 180cm 者, 标准体重为 ,入选范围为 ~ 体重指数(BMI) = 体重 kg/( 身高 m) 2 n血液生化检验,肝肾功能,血、尿常规,心电图等检查指标:均在正常范围 2017-3-27 10排除标准 n妊娠期、哺乳期妇女(月经期视具体药物情况而定) n有重要的原发性疾病 n精神或躯体上的残疾患者 n怀疑或确有酒精、药物滥用病史 n具有较低入组可能性情况(如体弱等) n过敏体质(两种以上药物、食物、花粉) n患有可使依从性降低的疾病(如 ED 患者参加西地那非类药物试验) n研究者认为不能入组的其他受试者