文档介绍：NK /T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma NKTCL ) 潘燕秋症状: ?该病呈血管中心性浸润,血管损伤破坏,伴组织大片坏死,并与 EB病毒密切相关,主要累及鼻腔、鼻咽部、上颚、扁桃体、下咽部和喉部等结外器官, 随着病情进展,淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠道、骨髓等可出现噬血细胞综合征等全身症状。发病机制?组织形态学?EBV ?染色体?基因?信号通路(1)组织形态学? NKTCL 呈高度侵袭性,除去与血管浸润相关, 又因肿瘤组织高表达细胞因子(TNF —α、IFN —γ及IL—Ι等),粘附分子(IFA 一1、VLA 一4、ICAM 一1和VCAM 一1等)和基质金属蛋白酶(MMP 一1、MMP 一3及MMP 一9),从而实现对基底膜和细胞外基质的催化降解,为血管浸润提供便利,促进肿瘤细胞向周围的侵袭转移。(2)EBV 相关? EBV 是人类淋巴细胞的双链 DNA 线状γ-疱疹病毒, 表达有 11种基因产物: 6种核抗原(EBNA1 、2、3A、3 B、3C和一 LP) ,3种潜伏膜蛋白(LMP1 、2A、2B) 2 种小多聚核苷酸 RNA(EBER1 、EBER2) 。?EBNA1 可激活 STAT1 信号通路, 抑制 TGF β-1 通路,经上调 survivin 抗凋亡。 LMP1 协同肿瘤坏死因子受体(TNFR) 激活 NF-KB 信号通路,并可活化 ERK 、JNK 、p38 及JAK /STAT 通路进而激活 MAPK 信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭, 抑制细胞的分化、衰老和凋亡, 从而促进了肿瘤的发展。(3) 染色体? NK /T细胞淋巴瘤存在多个染色体的异常, 最常见的是 6q缺失,又以 del (6)( q21q25 )间断缺失最为常见。?非随机性染色体缺失反映了遗传物质的丢失,暗示着该区原有的抑癌基因在恶变中逐渐失活,加快了肿瘤的发生进程。(4)基因?目前,关于 NKTCL 基因突变的研究主要集中在 p53 、c-kit 、Fas 、K-ras 、p-catenin 等原癌基因和抑癌基因。 P53: 研究报道,约有 45%~83%的 NKTCL 患者中可检出 p53 基因突变,并且约 87%的突变出现在 5~8号外显子区域,其次是 4号外显子区域(8%)。不论基因或是蛋白质, p53 的表达在 NKTCL 均是上调,并且与其恶性程度呈正相关。 Fas: Fas 属于肿瘤坏死因子受体(TNFR) 超家族,与 Fas 配体(FasL) 结合后形成蛋白复合物死亡诱导信号复合体(DISC) ,激活 Caspase-8 ,进而激活 Caspase-3 ,诱导细胞凋亡。早期研究显示, NKTCL 中Fas /FasL 表达上调,肿瘤细胞凋亡却并不随之增加,推测该基因的突变可能引发了抗凋亡作用。