文档介绍：阿帕替尼学****xuéxí)
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肿瘤生长与新生血管(xuèguǎn)生成息息相关
1971 年， Folkman提出肿瘤生长有赖于新生血管形成，相关因子刺激(cìjī)血管生成的信号传导，导致内皮细胞快速生长。肿瘤细胞和内皮细胞之间具有双向促进的关系。
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VEGFR通路是最重要的血管(xuèguǎn)生成通路
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VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成(shēnɡ chénɡ)中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控
VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关(xiāngguān)。
VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。
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胃癌(wèi ái)组织中VEGFR-2高表达且与患者生存密切相关
VEGFR-2在胃癌中广泛表达1
VEGFR-2表达与患者生存期密切相关2
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血管生成与胃癌(wèi ái)患者的预后密切相关
一项meta分析，纳入44项已发表的研究，包括4794例术后患者(huànzhě)。
研究VEGF亚型对总生存率（OS）的预测，包括组织VEGF、血VEGF，组织VEGF-C、组织VEGF-D。
研究显示：胃癌组织VEGF高表达死亡风险显著升高
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目录(mùlù)
VEGF与胃癌(wèi ái)
阿帕替尼简介
阿帕替尼有效性
阿帕替尼安全性
阿帕替尼的进展
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药物(yàowù)简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
商品名称：艾坦®
分子式：C25H27N5O4S
分子量：
作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成
用法用量：推荐剂量为850mg/日，每日一次口服；连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
适应症：适用于接受过2种系统化疗后
进展或复发的晚期胃癌(wèi ái)患者
甲磺酸阿帕替尼化学(huàxué)结构式
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药物作用(zuòyòng)机制C:\Documents and Settings\Administrator\桌面\阿帕替尼作用(zuòyòng)
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阿帕替尼对VEGFR-2的高度(gāodù)选择性
作用靶点
IC50（nM）
阿帕替尼
索拉非尼
舒尼替尼
帕唑帕尼
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
9
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
--
--
IC50抑制(yìzhì)某生物过程，功能或其中组成物50%是所需的药物或抑制(yìzhì)剂的浓度
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