氟喹诺酮类药物的合理使用.ppt

文档介绍：***喹诺***类药物的合理使用
喹诺***的根本化学结构
***喹诺***类药物的特点
抗菌谱广
繁殖期杀菌剂
与其他类抗菌药无交叉耐药
良好的组织渗透性
给药方便
喹诺***的分代
国际分代
国内分代
代表药物
代表结构
1
1/2
萘啶酸,吡哌酸
2a
3
诺***沙星,环丙沙星,
氧***沙星,左氧***沙星
2b
司帕沙星,格帕沙星
3a
4
加替沙星,曲伐沙星,
莫西沙星
3b
吉米沙星
4
5
garenoxacin
第四代: 莫西沙星
加替沙星
西他沙星
吉米沙星
第三代: 格帕沙星
(第二组) 左氧***沙星
司帕沙星
第三代: 氧***沙星
(第一组) 诺***沙星
环丙沙星
第二代: 吡哌酸
第一代: 萘啶酸
肠
杆
菌
铜
绿
假
单
胞
菌
非
典
型
菌
阳
性
菌
厌
氧
菌
喹诺***类的抗菌谱和适用范围
泌 尿 道 感 染
全 身 感 染
FQNs的抗菌作用机制
抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ)，从而影响细菌DNA的复制。
通过与细菌DNA、DNA盘旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物，诱导DNA盘旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡。
拓朴异构酶Ⅱ(DNA盘旋酶)：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺***主要抑制DNA盘旋酶。
拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺***类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺***类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
适应症范围
泌尿生殖系统感染
呼吸系统感染
伤寒、副伤寒
肠道感染
腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
FNQs的临床应用
首选：
铜绿假单胞菌所致尿路感染：环丙沙星
肠杆菌科或铜绿假单胞菌所致骨/关节感染：骨组织浓度可达血浓度的倍
细菌性前列腺炎：前列腺浓度可达血浓度的倍
细菌性肠道感染
不宜选用：
脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生ADR
感染性心内膜炎：心脏毒性
FNQs的体内过程
吸收
口服与静脉给药几乎等效：除诺***沙星、环丙沙星外，大局部药物的口服生物利用度达80%-95%
大多数FNQs蛋白结合率约20%-40%
分布
分布容积大于2 L/kg：在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度
骨组织：骨组织浓度可达血浓度的倍
前列腺：可达血浓度的倍
代谢
经肝脏细胞色素P450系统氧化
排泄
大多数FNQs有45%-65%以原形从尿中排出
某些代谢物进入肠肝循环，通过粪便排出
药物
单次口服
Cmax
mg/L
Tmax
(h)
T1/2
(h)
AUC
mg·h/L
生物利用度(%)
蛋白结合率(%)
尿回收(%)
氧***沙星
400mg




90
20
80
环丙沙星
500mg




70

40
左***沙星
200mg




100
32
80
莫西沙星
400mg


12
36
91
40
25
我院FNQs的药代动力学参数