文档介绍：目录
摘要: 1
1前言 2
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3
发展趋势 4
4
5
5
5
6
P 6
GMP 6
SSOP 6
6
2头孢霉素生产过程中的安全控制体系的设计 7
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头孢霉素质量安全追溯体系设计 12
参考文献 13
总结语 14
摘要: 头孢霉素抗菌谱广(能对付不同特性的细菌),杀菌能力强,对胃酸稳定(有利于口服应用),对β-内酰胺酶(一种破坏抗生素的酶)稳定,副作用较小。
本文,主要就头孢霉素的生产工艺以及质量安全体系进行了设计。通过对产品的概述,生产工艺的流程, GMP体系、SSOP体系、P体系以及质量安全追溯体系的设计,来建立一个较为完整的头孢霉素生产过程的安全控制体系。
关键词:头孢霉素,发酵,概述,GMP,SSOP,P设计等
头孢菌素类抗生素因有共同的母核——7-氨基头孢烷酸而得名,不同种类的头孢菌素所带侧链不同,而侧链是人工接上的,所以头孢菌素是一种半合成抗生素。
头孢菌素是临床上广泛使用的一类抗生素。有时根据化学结构分为头孢菌素和头霉菌素,其中的第一代头孢菌素又称为先锋霉素。这类抗生素通过破坏细菌细胞壁的合成导致细菌死亡,杀菌作用强,常用于治疗各种细菌感染,如呼吸道感染、细菌性肺炎、胆囊炎、肠炎、盆腔炎及败血症等。由于细菌属于原核细胞型微生物,在细胞膜的外层有细胞壁,而人的细胞属于真核细胞,细胞膜外层没有细胞壁,困此头孢菌素对人体的毒性极低,引起的过敏反应亦较青霉素类药物明显少见。
头孢菌素基本结构均为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),具有β-内酰胺特征。头孢类抗生素又可分为以7-ADCA为母核和以7-ACA为母核的两大系列。前一系列为青霉素的深加工产品,其生产流程为青霉素工业盐――7-ADCA――半合成头孢菌素,主要产品有:头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美脂等十几个品种;后一系列为头孢菌素的系列产品,其生产流程为头孢菌素C(锌盐或钠盐)――7-ACA――半合成头孢菌素,主要产品有头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定、头孢噻肟、头孢呋辛脂、头孢地嗪等几十个品种。7-ADCA与7-ACA均被列入国家急需发展的重点医药中间体之中。
全世界头孢菌素市场仍由早先开发的几家公司所控制,奥地利的Biochemie和意大利的Antibioticos是目前头孢菌素的主要生产公司,供应7-ACA世界需要量的1/2以上。7-ACA的产量决定于头孢菌素C的产量,80年代世界头孢菌素的年增长速度为30%,7-ACA的年均增长速度为25%。进入90年代后,7-ACA与头孢菌素原料药的年均增长速度保持在10%左右,预计这种速度可保持到到2005年左右。7-ACA与头孢菌素原料药的产量也将从目前的2000吨左右上升到3100吨。
鲁抗医药(相关,行情)是国内第一家形成头孢菌素C及7-ACA产业化生产能力的公司,目前已形成年产头孢菌素C245吨,7-ACA120吨的生产能力。其他规模较大的公司还有石药集团等、哈药集团(相关,行情)、齐鲁安替比奥等则是通过外购中间体7-ACA来合成头孢菌素原料药。随着国内7-ACA生产技术及半合成工艺技术的提高,中间体生产商将倾向于自我消化,形成完整的生产链,以提高产品的利润水平。
据估计,1999年7-ACA的国内需求量在500吨左右,国内原料药的的产量远不能满足制剂生产的需要,市场缺口在50%以上,头孢呋辛脂、头孢他美脂、头孢地嗪等原料药的生产国内还是空白。
①起步较晚发展迅速
我国头孢菌素类抗生素开发生产起步较晚,但发展迅速,从1991年以来,产量每年几乎翻一番。1999年,已能生产各种头孢原料药600吨左右、、。预计2000年原料药总量可达到900吨左右。
②品种较少结构不合理
我国从60年代开始研究开发头孢菌素,1970年试制成功第一个品种头孢噻吩,迄今为止,已研制成功11个品种,另有3个品种正在研究开发之中,近年实际在生产的品种有11个(其中头孢他定与头孢硫眯的产量很小),仅为世界上市品种的20%。其中,口服品种5个,注射用品种6个;属第一代的产品6种,第三代的4种,第二代的1种。1999年第一代头孢氨苄、头孢唑啉与头孢拉定原料药的