文档介绍：, 20% 吒 I研究发展史 1973 年C叽唧等证实在壁细胞微粒体内存在 H吖 KLAlP 酶,即质子泵(Proton Pump). 当时认为味唑环结构对Ⅱ H2 H'/K'-ATP 96 小时所有质子泵要更新一遍. Ⅲ, H+ 结合,失去膜通透性,井在酸的作用下,. 3 药理作用 抑酸作用:臭美拉唑 20--40m 暑/d, 兰索拉唑 30mg/d. 泮托拉唑 40m 吕旧,雷贝拉唑 10me/d, 服药 1周,均可抑制 24 小时胃酸 I的 90%. 奥美拉唑 20mg,d pH 由服药前( ± ) 上升至( ± )(P<), 十二指脑溃疡病人胃液 pH 作用,由此发现了 年 HB8 耐研究所台成了奥美拉唑 f0耻一 prezole).1988 年奥美拉唑(I删), 泮托拉唑,冒贝拉唑(Rabeprazole,1998 年在日本上市),埃索美拉唑(Esomepmzole. 2000 年在英国上市),莱米诺拉唑奥美拉唑在国内外生产状况?奥美拉唑(渥米哌唑, omepmzole , LOSEC , MOPRIAL ,简写 OPZ) 为近年国内外临床应用的新型、高效安全的抗消化道溃疡药物。其化学结构为(5一 methoxyl 一 2((4 一 methoxy 一3,5一 dimethyl 一2一 pyridiny1) methy1)sulfiny1)benzimidaol ,属苯并眯唑类衍生物?,。奥美拉唑的抗消化道溃疡作用及其作用机理与其理化性质密切相关。奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物,。在酸性的条件下奥美拉唑转化为亚磺酰***(sulphenamide) 的活性形式,然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的 H 一 K 一 ATP 酶(又称质子泵)呈不可逆性结合而抑制该酶的活性,使壁细胞分泌胃酸功能明显减弱, 故奥美拉唑又称为质子泵阻断药。 80 %,随着胃酸分泌量降低,胃内 pH 升高. 一般停药后 3— 4 d 胃酸分泌可恢复到原有水平。临床药理研究表明,奥美拉唑可迅速缓解疼痛和烧灼感等症状. 对十二指肠溃疡愈合率高于雷尼替丁等 H 受体阻断药. 并复发率较低 141~ 对反流性食管炎患者的双盲研究表明, ,其疗效明显优于雷尼替丁】。,】。现在国产奥美拉唑已研制成功, 并与进口药进行了化学、药理和临床等多方面的对比研究。采用双盲、随机分组, 对 162 倒(37 例胃溃疡和 125 例十二指肠溃疡) 118 例用法莫替丁对照治疗。。 正常志愿者一次口服奥美拉唑,其抗酸作用可维持 24 h 之久,多次口服(一周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制 , 早期研究多应用其缓冲悬浮剂. 而今则主要应用其临床常用的肠溶胶囊剂进行药代动力学研究。正常受试者一次和多次口服不同剂量的奥美拉唑的药代动力学规律及其主要药代参数见表 1。研究表明,奥美拉唑胶囊剂口服吸收较快,但不规则,峰时间(— 7 h) ,峰浓度(0. 22 —1. 16mg / 1)和 AUC (0 39 — 2 78 mg / l_h) 等参数均存在着明显的个体差异性, 并且发现奥美拉唑多次口服给药的 AUC 参数明显高于单次给药,分析其原因可能有二: (1) 多次给药后机体对奥美拉唑的消除能力达到饱和程度而转入零级消除动力学,使血药浓度明显增高 IO J 但必须指出多次给药时消除 t 和消除速率常数等参数却无明显改变, 并大多数受试者在服药后 24 h 往往已检测不出血药浓度; (2) 由于奥拉唑可被酸降解破坏的性质, 在多次给药后胃酸分泌明显,减少环境 pH 升高,这样可能增加药物的吸收过程, 使血药浓度明显上升。 Andresson 等““尚发现不同给药方法, 剂型及给药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。多次口服奥美