文档介绍：氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成 Synthesi s of bis- pyrazoline derivative modified by amino acid A Dissertation Submitted to Shihezi University In Partial Fulfillment of the Requirements f or the Degree of Master of Engineering By Applied Chemistry Ji Guang-jun (Plant Nutrition) Dissertation Supervisor: Liu Hong June,2013 氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成石河氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成 I 摘要杂环类化合物广泛存在于自然界,被广泛的应用于药物领域、光学领域等。其中, 五元杂环化合物是最常见、应用较全面的一类具有优异生物活性物质。吡唑啉类化合物是一种五元含氮杂环化合物, 由于其具有多种药物活性及优秀的光学活性而受到广泛关注。在医药方面,吡唑啉化合物对炎症、肿瘤等疾病有良好的抑制能力;在农药方面, 吡唑啉化合物具有杀虫、杀菌和除草活性;在光学领域,吡唑啉类化合物在荧光增白剂、电致发光、荧光探针等领域已经有所应用。因此,吡唑啉类化合物具有广阔的研究价值和开发前景。近年来,氨基酸衍生物在药物及工业方面的应用愈发广泛,氨基酸及其衍生物修饰的化合物对生物体有很好的适应性, 且能明显改善活性。因此,将氨基酸基团通过酰肼引入吡唑啉类化合物中以改善其活性, 达到修饰吡唑啉类化合物是杂环类衍生物一个重要的发展方向。本文通过将甘氨酸与L-苯丙氨酸制备成对应的甲酯盐酸盐,在对甲苯磺酰***的保护下脱酸形成对甲苯磺酰氨基酸甲酯,再与水合肼结合制得对甲苯磺酰氨基酸酰肼中间体。另一方面, 由苯乙***衍生物与苯肼微波促进反应得到4-甲酰基吡唑高活性有机中间体。将4-甲酰基吡唑与苯乙***衍生物经相转移催化制备查尔***类似物。最后将查尔***类似物与对甲苯磺酰氨基酸酰肼结合,微波辐射加速反应,制得氨基酸修饰双吡唑啉衍生物。所得化合物均未见文献报道, 中间体及目标化合物的结构经元素分析, 1H NMR, IR和 MS得以证实。本论文的主要工作: ***衍生物和苯肼为起始原料,经 Vilsmeier- Haak反应,微波辅助合成,快速、简便合成4-甲酰基吡唑;再将其与苯乙***衍生物在 NaOH溶液中以四丁基溴化铵为催化剂,经相转移催化制得16 种查尔***类似物。经工艺优化,确定最佳反应条件为: n (1- 苯基-3- 芳基-4- 甲酰基吡唑):n ( 苯乙***衍生物)=1:1, 微波辐射功率为 140W,微波辐射时间时间为 30min, 四丁基溴化铵用量 ,并经实验验证所得产物产率均达到85%以上。 2. 以甘氨酸和L-苯丙氨酸为起始原料,在***化亚砜/甲醇溶液中反应得到甘氨酸甲酯盐酸盐和L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐;再分别与对甲苯磺酰***反应制得对甲苯磺酰甘氨酸甲酯和对甲苯磺酰L-苯丙氨酸甲酯;再与水合肼回流制得对甲苯磺酰甘氨酰肼和对甲苯磺酰L-苯丙氨酰肼两种有机中间体。通过对照实验,确定最佳反应条件为n ( 氨基酸):n ( 水合肼)= 1:2,回流时间 2 h, 在此条件下产物平均产率为80%。 3. 高沸点溶剂微波辐射条件, 将对甲苯磺酰甘氨酰肼和对甲苯磺酰L-苯丙氨酰肼分别与查尔***类似物反应,合成32 种氨基酸修饰吡唑啉衍生物。经工艺优化,确定最佳反应条件为:n ( 查尔***类似物):n ( 对甲苯磺酰氨基酸酰肼)=1:,微波辐射功率为 140W,微波辐射时间时间为 30min, 产物产率均达到75%以上。关键词:氨基酸;查尔***类似物;吡唑啉;微波合成氨基酸修饰双吡唑啉衍生物的合成 II ABSTRACT Heterocyclic compounds were widely distributed in nature , a nd were widely used in drugs and optical fields. Five- membered heterocyclic compounds were used in many fields because of its common to see and excellent biological activity . As a kind of five- membered heterocyclic compounds, more and more attentions have been paid to pyrazo