文档介绍：硕士学位论文 1一苄基四氢异喹啉衍生物的设计\合成及活性评价 Des逛n,Synthesis andActiv姆Assay ofl-bem可l- tetrahydroisoquinoline denVatives 作者姓名: 秦秋燕学科、专业: 药物化堂学号: 212073 11 完成日期: 大连理工大学 Da】janU肌rs icy ofTechnobgy 万方数据大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知,除文中已经注明引用内容和致谢的地方外, 本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果,也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处,本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目: !:茔基堕氢昱堕噬堑生堑数遮盐:佥盛区适:睦迁坌作者签名: 泰垄迭日期:珏f￡年—L月卫日万方数据大连理工大学硕士学位论文摘要常见的血栓性疾病包括下肢深静脉血栓、冠状动脉血栓和脑动脉血栓等,对人们的生活造成了严重的影响和困扰。血小板在血栓形成中发挥关键作用,而占主导地位的 P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物在临床使用中存在副作用多、疗效个体差异明显等缺陷。因此,新型P2Y12受体拮抗剂的研发仍有巨大空间。本研究借鉴P2Y12受体拮抗剂***吡格雷的代谢物,借助计算机辅助药物设计,以药用植物中具有抗—∞P诱导血小板聚集活性的***莲心碱为先导化合物,P2Y12受体为靶标,设计了一类新型的1一苄基四氢异喹啉类化合物。首先以对甲氧基苯乙***盐酸盐和3种***衍生物为原料,经酰化反应、烷基化反和脱苯巯基反应得到4种甲氧羰***取代酰***衍生物5a~5d,然后经BjSchler_Napieralski 环合反应、还原反应,最后用乙酰基、对硝基苯乙酰基、甘氨酸和苄基进行修饰制备了 (a~d卜10(a~d),结构均未见文献报道;除此之外,实验部分所合成的所有化合物中,除化合物1、2和3c外,其他所有产物均为新化合物。论文中所合成的化合物结构经核磁和质谱表征。以ADP为诱导剂,选取健康雄性科研兔,分离血小板,以硫酸***吡格雷为阳性对照物,对1一苄基四氢异喹啉衍生物进行体外抗血小板聚集活性测试,结果显示:在测试浓度下,6a~9a、10c、9d和10d对ADP诱导的体外血小板聚集具有抑制作用,并且强于硫酸***吡格雷, 6a、7a、%(350¨nDl/L)、%(60. “Iml/L)、%(39¨Il】o儿)%(163“rI的l/L)。从活性初筛结果可以初步得出以下结论:1一苄基四氢异喹啉衍生物中Rl取代基对抑制活性有显著影响;。。设计关键词:血小板;P2Y12受体;***莲心碱;l一苄基四氢异喹啉;计算机辅助药物万方数据 、合成及活性评价 Design Syntllesis砒1d Ac缸Vi够Assay of1一ben聊一te仃ah灿oisoquinoline de“vatives Abstra ct Thombotic Imnly include de印veiIl tko证bosis,coronary thro面bosis aI】d cerebral arterialthDmbosjs,which seriously af琵ctand dis勺陀sspeople’s phys a key role thrombus formation ,P2Y12 receptor anta90nists dommant a11ti-phtelet dru举1lave shown rmny de危cts their cliIlicaluse,such as sjdee虢cts and the sigIli丘cant indiVidualdi虢rences ,it remairlshuge space tostudy new P2Y1 2rec印tor 、7l,as ChiIlese medicinal p】ant and could inhibitADP一砌uCed p】,neferine was used as pound dⅢing them01ecular