文档介绍：醋酸甲羟孕*** 典基
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※ 醋酸甲羟孕*** [典][基]
为作用较强的孕激素，无雌激素活性，口服和注射均有效。临床用于先兆流产或****惯性流产、子宫内膜异位等的治疗，大剂量可的N上14-碳肉豆蔻酰化，该脂肪酸侧链与血浆清蛋白结合从而产生长效作用。
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二、胰岛素分泌促进剂 (Promoter to Insulin Secretion)
胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。
胰岛素分泌促进剂
磺酰脲类降糖药
非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈
第一代：甲苯磺丁脲
***磺丙脲
第二代：格列本脲
格列吡嗪
第三代：格列美脲
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1．磺酰脲类
（1）发展史：1955年发现具有抗菌活性的氨苯磺丁脲（carbutamide）具有更强的降血糖作用，是第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药，但由于副作用多，尤其对骨髓的毒性大，后被停用。
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70年代研制出第二代磺酰脲类口服降糖药，如格列本脲（glibenclamide）、格列齐特（gliclazide）、格列吡嗪（glipizide）等，降糖作用较第一代更强、副作用更小，口服吸收更快。
第一代磺酰脲类药物有甲苯磺丁脲（tolbutamide）、***磺丙脲（chlorpropamide）、乙酸己脲（acetohexamide）等。
80年代出现了第三代口服降糖药，如格列美脲（glimepiride）等，特别适用于对其他磺酰脲类药物失效的糖尿病患者，用量更小，更安全。
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（2）构效关系
取代基的碳原子数在3~6时，则具有显著的降血糖活性；但当碳原子数超过12时，活性消失。
磺酰基芳环上取代基R，通常在对位。R为简单的取代基时，如***、氨基、乙酰基、卤素和三******等都具有活性。该取代基能影响药物的作用持续时间。
脲上的氮原子周围的空间应该合理，脲基上的取代基（R1）应具有一定的体积和亲脂性。
磺酰脲类药物和其他弱酸性药物一样能与蛋白质牢固结合。因此，该类药物会和其他弱酸性药物一起竞争蛋白受体结合位点，如果同服，可能会使游离药物浓度水平上升。在临床联合用药时，应注意这种药物间的相互作用。
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（3）作用机制
该类药物均能选择性地作用于胰腺β细胞，促进insulin的分泌。
磺酰脲类化合物与胰腺β细胞上的受体结合后，会阻断ATP敏感的钾通道；钾通道的阻断会使电压敏感的钙通道开放，而出现钙离子内流；钙离子的流入会导致β细胞分泌insulin。
药物与受体结合的亲和力与降血糖作用直接相关。不同磺酰脲类化合物介导的insulin分泌模式都是相似的，但与葡萄糖介导的insulin分泌并不相同。
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甲苯磺丁脲 tolbutamide
化学名:1-丁基-3-（对甲苯基磺酰基）脲素
（1-butyl-3-（p-tolylsulfonyl）urea）tolbutamide
为磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，口服性降糖药，含有磺酰脲结构，具有酸性，在酸性溶液中受热易水解，代谢为羧基或羟基衍生物失去活性，很少有急性毒性作用，但肝肾功能不良者忌用
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化学名:N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-***苯甲酰***
（5-chloro-N-[2-[4-[[[（cyclohexylamino）carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide）。又名优降糖、***磺环己脲。
为磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，口服性降糖药，代谢主要方式是脂环羟基化，代谢为反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲仍然具有活性，肾功能不良者可能会导致低血糖，尤其老年患者要慎用
格列本脲 glibenclamide
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格列美脲
为磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，口服性降糖药，可与胰岛素同时使用，具有较强节省胰岛素作用，一定程度上可以克服胰岛细胞继发性衰竭。
苯磺酰***基
双脲基团
P538
吡咯***环
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格列齐特
为磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，口服性降糖药，治疗轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病。病人胰岛B细胞须有一定分泌胰岛素功能。
苯磺酰***基
脲
P538
氮杂双环
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格列吡嗪
为磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，口服性降糖药，对胰岛α、β细