文档介绍：妊娠期和哺乳期用药
概述
胚胎形成：受精后 ；
受精后的第 3-；
第 。
妊娠期：卵吞饮→胎体，如蛋白质类、抗体等（大分子药、分子量大于 1000 很少通过）
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（三）药物转运的部位：
主要在绒毛血管内皮细胞靠近分体细胞薄区，即血管合体膜（ vasculo-syncytical membrane,VSM ）
药物通过胎盘的速度与 VSM 的厚度及面积有关：
与厚度呈负相关
与面积呈正相关
早孕期较厚（25μm）
临产时变薄（2μm)
随孕月的增加，绒毛膜的数目越来越多，母儿接触表面积越来越大，药物转运↑
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（四）影响药物胎盘转运的因素：
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1、药物因素：
脂溶性、分子大小、解离度、与蛋白结合率；
2、胎盘血流量
3、绒毛膜表面积和厚度
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二、胎儿的药动学特点
羊水肠道循环（aminoenteric recirculation ）（口－肾－羊水循环）：从妊娠期第 12-15周，胎儿开始吞饮羊水，故可使羊水中药物进入消化道而被吸收入胎儿血循环，其代谢产物由尿排，又可被胎儿重吸收入胎儿血循环
首关消除：经胎盘转运入脐静脉的药物，在未进入胎儿全身循环之前，大部分先流经胎儿肝，有些经肝代谢灭活。
1、吸收：
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2、分布：
胎儿肝、脑等器官相对较大，血流量多，药物→胎盘→脐静脉→肝。 胎儿血脑屏障较差，药物易→ CNS
约 60 - 80 ％的血流入肝
胎儿血浆蛋白含量 < 母体 → 胎体的游离型药物↑
妊娠中期，胎儿有 1/3-2/3 脐静脉血可绕过肝，经静脉导管分流，故大大增加未经处理的有活性的药物直接→心及 CNS 。
妊娠32周内的胎儿，体内脂肪较少，而影响亲脂性药物的分布，如硫喷妥钠等。
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3、代谢：
胎儿药物代谢的主要器官：肝脏
代谢方式和步骤：
第一步：氧化、还原、水解，主要是氧化（羟化）
第二步：结合
代谢酶：
但缺乏催化葡萄糖醛酸苷类生成的酶，特别是葡萄糖醛酸转移酶，故胎儿对药物的代谢能力、解毒能力均很差
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4、排泄：
妊娠11～14周，胎肾开始有排泄功能
妊娠36周胎肾已基本发育成熟，但小球滤过面积和小管容积都相对不足，故药物排泄缓慢，易蓄积
药物在胎儿体内代谢→极性大、脂溶性低的代谢产物，不易通过胎盘转运到母体血中，若其代谢产物有毒性，则极易→胎儿中毒；如反应停水溶性代谢产物→蓄积中毒
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三、药物对胎儿的损害
在妊娠16周后，胎儿宫内生长迟缓的发生率增高。
母体用药可直接或间接导致胎儿生长发育迟缓，大剂量应用可对胎儿致死或致畸，小剂量使用具有致胎儿生长发育迟缓的作用，如苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类等
（一）药物致胎儿生长发育缓慢
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药物对胎儿危害的分类标准： FDA关于药物对胎儿危险度的分类
FDA于1979 年，根据动物实验和临床实践经验对胎儿的不良影响，药物分为 A 、B 、C 、D、X 五类：
A类：早、中、晚孕期用药，最安全的一类，可以选用。
B类：动物实验中未见对胎仔有损害，但尚缺乏临床对照观察资料；或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实，可以适当选用。
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（二）药物的致畸作用
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C类：动物实验中观察到对胎仔有损害，但缺乏临床对照观察资料；或动物实验和临床对照观察资料皆缺，也可适当选用。
D类：已证实对人类胎儿有危害，一般不选用，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无替代药物，在无其他良好有效的治疗措施下，其效益明显超过其危害时，不得不冒险应用。
X类：动物实验和临床资料证明对胎儿危害大，明显超过治疗应用能取得的有利效应，归为禁忌之列。
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分类 代表药 可能损害
A 维生素E、 叶酸
B 青霉素类、头孢菌素类、
甲硝唑
C 万古霉素、磺胺类、
异烟肼、抗哮喘药
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分类 代表药