肿瘤生物治疗.ppt

文档介绍：肿瘤生物治疗
Edward Jenner
现代免疫学奠基人
牛痘的发明者(1796)
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2021/1/12
细胞免疫的基本概念
Tumor cell
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2021/1/12
为什么肿瘤细胞能够逃避机
Bexxar
Non-Hodgkin lymphoma
2003
Cetuximab
Erbitux
Colorectal cancer
2004
Bevacizumab
Avastin
Colorectal cancer
2004
*conjugated monoclonal antibodies
美国FDA批准的单克隆抗体
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2021/1/12
过继免疫治疗
Rosenberg八十年代首创了LAK细胞，TIL取自浸润淋巴细胞
在LAK细胞的基础上得到进一步提高
迄今为止在临床上应用最为广泛的过继免疫治疗
特点：
繁琐的制备过程和严重的副作用限制了临床上推广
治疗疗效有限
CD3AK和CIK的问世没有产生新的局面
对恶性黑色素瘤、肾癌、癌性胸腹水的治疗效果比较好
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2021/1/12
特异性主动免疫治疗－肿瘤疫苗
细胞瘤苗：最常采用转基因肿瘤制备；
分子疫苗：单独的分子抗原性弱，需要佐剂；
多肽疫苗： 8-10个氨基酸的多肽是T细胞识别的基础；
重组蛋白疫苗：与细胞因子、毒素等重组形成融合蛋；
病毒疫苗：用病毒作为载体进行蛋白的表达；
树突状细胞疫苗：抗原需要被提呈并致敏原始T-淋巴细胞，需要树突状细胞，是获得有效免疫反应的关键。
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2021/1/12
体内最强大抗原递呈细胞
树突状细胞
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2021/1/12
树突状细胞的分离培养激活
血细胞分离
细胞培养
抗原冲击
细胞回输
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2021/1/12
树突状细胞对抗原的递呈
MHC I 途径
激活CD8＋ T细胞
MHC II 途径
激活CD4＋ T细胞
外源性蛋白
内源性蛋白
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2021/1/12
抗原冲击DC治疗乳腺癌（I/II期临床）
病人： 高表达HER2的转移性乳腺癌病人 16例
方法： HER500冲击的自体APC 2108 to 5  109 ，
二周一次，共三次。
副作用：主要为寒战和发热，没有 ¾级的毒副反应
结果： 12个可评价的病人 1例PR
结论： HER500冲击的自体DC使用安全，有一定
疗效，但效率仍不够高。
J. W. Kylstra, et al. ASCO2003
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2021/1/12
CEA病毒感染的DC（I期临床）
方法：表达CEA禽痘病毒感染的DC（5106）， 每周二
次，一个月一个疗程，1－3疗程
病例数：6个病人
副作用：没有明显的毒副作用
结果：，并有锁骨上
淋巴结的部分退缩。5/6个病人外周血淋巴细胞
对CEA表达的载体有增殖反应。
M. A. Morse, ASCO 2003
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2021/1/12
细胞溶解物冲击的DC（I/II期临床）
病人：转移性肾癌 15例
方法：肿瘤细胞溶解物冲击的DC  106 淋巴结内注射
副作用：无明显的毒副作用
结果：7例进展，7例稳定，1例部分退缩 (106 )
结论：肿瘤细胞溶解物冲击的DC，即使在有大负荷肿瘤时
也有效，在大剂量使用时更有效，无毒副作用。
Marten A, et al. Cancer Immunol Immunother. 2002 ;51:637-44
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2021/1/12
蛋白分子靶向疫苗的优势
特异性与DC结合与病毒体外激活具同样效率。
费用低廉，可大规模生产，制作比病毒更简单。
为重组蛋白，不存在安全性问题。
皮下给药，使用方便。
可重复使用。
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2021/1/12
热休克蛋白疫苗临床试验
III期：
１．肾癌
２．恶性黑色素瘤
全球有150 医学中心在收集病例进行肿瘤抗原－热休克蛋白复合物疫苗临床实验
I 、II期：
１．慢性髓性白血病
２．淋巴瘤
３．胰腺癌
４．胃癌、大肠癌
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2021/1/12
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2021/1/12
DCs疫苗
对恶性黑色素瘤和肾癌，总有效率大约在 30-40％；
其它肿瘤方面有效率在10-30％左右；
是所有方案中比较理想的疫苗；
需要很高的技术要求，离推广应