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克莱森缩合反应及其应用.ppt

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克莱森缩合反应及其应用.ppt

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文档介绍

文档介绍:Contents
1. Definition
3. Types
2. Mechanism
4. Application
5. Recent Literature
第一页,共26页。
种类
The classic Claisen condensation 传统克莱森缩合
具有α氢的羧酸酯自身缩合反应得到一种产物
当使用两种具有α氢的不同羧酸酯缩合反应时,可能同时得到四种产物,会造成产物分离的困难。当然四种产物不可能等比率,因而也有少数应用实例。
Only one enolizable ester is used.
第十一页,共26页。
Types 种类
The Mixed /Crossed Claisen condensation 交叉克莱森缩合
An enolizable ester or ketone and a nonenolizable ester are used.
一分子含有α氢原子的酯或***与一分子没有α氢原子的酯或***反应
得到一种产物,是最有实用意义的缩合反应。
第十二页,共26页。
Types 种类
***与酯的缩合反应,若羧酸酯有α-氢,如果它的羰基碳亲电能力过低,则***就会自身进行羟醛缩合;如果它的α-氢酸性强于***则它自身会进行酯缩合反应,因此***和酯的交叉缩合同样也可能有多个产物,所以多数情况是用甲酸酯、草酸酯、碳酸二乙酯或苯甲酸甲酯等没α-氢的酯:
第十三页,共26页。
Types 种类
Dieckmann Condensation 迪克曼环化反应
A molecule with two ester groups reacts intramolecularly, forming a cyclic β-keto ester. In this case, the ring formed must not bestrained, usually a 5- or 6-membered chain or ring.
双酯内分子的克莱森缩合反应,得到β-环***酯
第十四页,共26页。
Application 应用
-乙酰基 -γ-丁内酯(维生素B1中间体)的乙酰化法合成
第十五页,共26页。
Application 应用
目前国内生产α-乙酰基 -γ-丁内酯有两条路线:
① “双乙烯***”路线,即以双乙烯***为起始原料,在碱存在下与环氧乙烷反应并缩环得到。该方法经多年生产实践和改进已趋成熟,但双乙烯***和环氧乙烷单耗仍较高且供应不稳定,出厂价格较高;
②采用更早”三乙“路线,即用乙酰乙酸乙酯在碱存在下与环氧乙烷反应并缩环得到,此方法原料成本要低于前一路线的出厂价,但产品纯度较低,而且有刺激性气味,设备生产能力低。
后来国内发表了一些用γ-丁内酯直接乙酰化的方法来制备α-乙酰基 -γ-丁内酯,γ-丁内酯是规模化生产的品种,随着我国化工制造大国地位的确立,该路线有较好的前景。
第十六页,共26页。
Application 应用
第十七页,共26页。
Application 应用
2. 1-(4-***苯甲酰基三***代***(塞莱昔布Celecoxib中间体)的合成
第十八页,共26页。
Application 应用
塞莱昔布是一个环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,主要用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎。它通过选择性的抑制环氧合酶-2,阻止细胞膜上磷脂释放出花生四烯酸转变为前列腺素H2,进而抑制向其他前列腺素转化,起到解热、消炎和镇痛作用,同时避免像阿司匹林那样的胃肠道副作用。
有不少取代吡唑是由β-双***与肼类化合物缩合而成的,塞莱昔布分子中也有一个吡唑环,它可以用1-(4-***苯甲酰基三***代***和对氨基磺酰基苯肼缩环来合成,前者则可以用对***苯乙***与三***乙酸乙酯缩合来制备
第十九页,共26页。
Application 应用
第二十页,共26页。
Application