文档介绍：上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名: 日期:三≥p,乡年口j—月 D日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口,在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保耐(请在以上方框内打,,v”) 学位论文作者虢乡删指剥雠:瓯他?一虢歹嗽、特刻醛氢渺日期:沙,獐嘶f oEt 日期:尹\3年%\o Et 万方数据上海交通大学博士学位论文骨化三醇抑制晚期前列腺癌作用机制研究摘要目的:, 评价其对两种前列腺癌细胞增殖及死亡效应的影响,进一步探讨其作用机制。希望通过合理的联合用药,优化骨化三醇的抗肿瘤效应。为临床治疗晚期前列腺癌提供新的思路和理论支持,促进临床转化。方法:。体外扩增至足够数量。对两种前列腺癌细胞实施不同浓度骨化三醇干预。K一8检测细胞增殖率,台盼兰染色计算细胞总死亡率,PI染色分析细胞周期分布,Annexin V流式细胞仪检测早期凋亡。通过westernblot技术,分析两种细胞凋亡和自噬信号通路的激活的状况。进一步通过***,明确其是否有增敏骨化三醇的抗肿瘤效应。结果:骨化三醇体外干预72小时内,促进DUl45细胞增殖,抑制凋亡,对自噬信号通路无明显影响。,促进自噬,对凋亡信号通路无明显影响。骨化三醇联合***喹较单独应用骨化三醇或***,并促进其通过自噬上游激活同时自噬下游抑制来提高细胞死亡率。结论:骨化三醇通过促进增殖、抑制凋亡,促进DUl45细胞进展。骨化三醇通过激活自噬通路抑制PC一3细胞进展。***喹通过自噬下游阻断, 细胞进展有显著增敏效应。关键词晚期前列腺癌,肿瘤药物治疗,骨化三醇,自噬万方数据上海交通大学博士学位论文 THE STUDY OF MECHANISM oF CALCITRIoL INHIBITING ADVANCED PRoSTATE CANCER PRoGRE SSION Abstract Objective:We use calcitriol to intervent DUl45 and PC-3 prostate cancers by differentconcentration and time to assess theeffectofproliferation and death performed by calcitriol,and explore plicated want toemploy the more rationalproj bined drugtherapy tooptimize theanticancer thisway, we expect topropose thebetterideaand threoy tosupport foradvanced prostate cancer clinicaltherapy,and promote thenew theory totranslate toclinicalapplication Methods:We choose DU 45and PC一3 prostate cancer celllines as cellmodels to evaluate thecalcitriolanticancer two celllineswere cultured invitroand amplified ,we use differentconcentration of calcitriol 0nM or OOnM tointervent them respectively by indicated K-8 detection method to assess thetwo cellproliferation rateofthecontrol by diffe