文档介绍：冻干粉针剂无菌工艺模拟试验研究摘要:本文对冻干粉针剂无菌工艺模拟试验进行研究。关键词:冻干;粉针剂;无菌注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物, 均需制成注射用无菌粉末[1-5] 。将冷冻干燥法制得的粉末,称为注射用冷冻干燥制品. 注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行[6-8] 。无菌工艺模拟试验主要用来评估在既定无菌生产环境和过程控制条件下生产无菌产品的能力和无菌工艺人员的操作水平[9-14] 。本文对冻干粉针剂无菌工艺模拟试验进行研究。 1 试验内容与方法 验证前相关检查本试验之前, 检查参加验证的物料如管制注射剂瓶、丁基胶塞、组合盖等; 检查在验证期间所有注射用水的关键使用点及总送总回等水点的检测报告; 检查在验证期间所用压缩空气检测报告; 对验证实施期间的各操作间的清洁、清场进行核实,确认清洁合格,排除其对验证结果的影响; 对验证实施期间的各设备的清洁进行核实, 确认清洁是否合格, 排除其对验证结果的影响; 对验证实施期间的洁净室的环境进行检测, 对操作室温度、相对湿度、尘埃粒子数、沉降菌、浮游菌、压差等进行检测。 最差条件的设计最差条件:与物料接触的设备及部件从清洁灭菌到使用最长放置;模拟最大生产人员 10 人;增加因机器停机造成的人为操作,无菌风险大于正常生产; 采用大豆胰蛋白胨液体培养基, 增加了微生物生产的营养环境, 无菌风险大于正常生产; 灌装速度到 30瓶/分, 模拟分装程序速度低于正常生产速度。 培养基的选择和制备将大豆胰蛋白胨, 用钴 60 照射灭菌, 照射当量为 25kGy , 备用。再将已灭菌的大豆胰蛋白胨在已灭菌的周转罐中进行配置,再经 滤芯过滤至灌装间贮罐。 培养基微生物性能和无菌性试验 培养基微生物性能实验取 30 瓶装有 5ml 培养基的已灭菌的西林瓶,其中 5 支不接种作为空白对照、 5 支接种金黄色葡萄球菌( <100cfu )、5 支接种枯草芽孢杆菌( <100cfu )、5 支接种铜绿假单胞菌( <100cfu )、5 支接种生孢梭菌( <100cfu )、5 支接种白色念珠菌( <100cfu ),5 支接种曲霉菌,前四种菌在 30~ 35℃培养 72h ,后两种在 23~ 28℃培养 7 天,空白试验分别在 30~ 35℃ 72h 和 23~ 28℃培养 7 天,培养时间内观察并记录。 培养基无菌性试验取培养基 5ml 装于已灭菌密封的西林瓶中,按照此方法取 10 个样依次做好标记,其中 9 支为阴性实验, 1 支接种金黄色葡萄球菌( <100cfu ) 做阳性对照,所有样品于 23~ 28℃培养 7 天,再于 30~ 35℃培养 7 天, 每天观察,并做记录。 可接受标准培养基微生物性能试验: 阴性实验中应无菌生长, 接种的阳性对照实验应有菌生产。培养基无菌性试验: 阴性实验应无菌生长, 阳性对照实验应有菌生长。 生产用材料及设施无菌性检查 丁基胶塞检查在每次灌装前随机抽取用于灌装的胶塞 10 个。取 5 个放入已灭菌的装有硫乙醇酸盐液体培养基试管中, 做好标记,于 30-35 ℃培养 14天,另 5 个放入已灭菌的装有改良马丁液体培养基试管中,做好标记,于 23-28 ℃培养 14 天。