文档介绍：乙肝孕妇抗病毒策略
概述
乙型肝炎病毒的慢性感染是全球性的公共卫生问题，我国目前有HBV携带者约9600万，女性占40%，孕妇携带乙肝病毒约5-10%，围产期母婴传播是HBV最主要传播途径之一。
自采取新生儿注射乙肝疫苗和高效价期禁用
Hepatology, 2007, 45:1056-1075
妊娠期间药物安全性分类
Hepatology, 2007, 45:1056-1075
拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨和替诺福韦被归入B类
如果应用这些药物对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险，则可以应用这些药物。
恩替卡韦和阿德福韦在动物实验中证实有胚胎和胎儿毒性，被归入C类。
普通干扰素和聚乙二醇干扰素由于具有抗增殖作用在妊娠期间禁忌应用。
拉米夫定的安
全性数据最多
拉米夫定妊娠期安全性研究
早期研究：
妊娠38周的妇女对拉米夫定药物动力学与非妊娠的成年妇女相同
可透过胎盘
经乳汁分泌
新生婴儿的拉米夫定清除率仅为其他儿童的一半
Clin Pharmacokinet, 1999, 36(1):41-66.
J Infect Dis, 1998, 178(5):1327-1333.
Am J Obstet Gynecol, 2001, 184(2):153-158.
因此在拉米夫定上市初期被定为
妊娠期安全程度C类药物
拉米夫定妊娠期安全性研究
Teratology, 2001, 63(1):26-37.
Psychopharmacology (Berl), 2001, 153(4):434-442.
Neurotoxicol Teratol, 1999, 21(4):365-373.
以后的研究表明：
拉米夫定对动物没有致畸性，对雌性和雄性的生殖能力也没有影响
只有在高剂量(500 mg/kg)的情况下，可能对幼鼠出生后的行为有一定影响。
我国的研究证明，拉米夫定对妊娠鼠及其幼仔均是安全的，并能有效降低母鼠的HBV-DNA水平。
拉米夫定妊娠期安全性研究
药品说明书
遗传毒性研究：
拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验未显示致突变活性，但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性
大鼠经口给予拉米夫定2000mg/kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量的60-70倍)，未见明显的遗传毒性
拉米夫定妊娠期安全性研究
药品说明书
生殖毒性研究：
大鼠经口给予拉米夫定4000mg/kg/天(血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍)，其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响
大鼠和家兔分别给予拉米夫定4000和1000 mg/kg/d (血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)口服，均未表现出明显的致畸作用
拉米夫定妊娠期安全性研究
药品说明书
生殖毒性研究：
当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药浓度相近时，出现早期胚胎死亡率升高
大鼠血药浓度达到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。
拉米夫定：妊娠期安全性B类
在艾滋病的治疗中，拉米夫定被归为妊娠期间安全程度的B类药物，用于艾滋病的母婴阻断。
2007年，在美国的一次肝病专家研讨会上拉米夫定和替比夫定、恩曲他滨和替诺福韦被归入乙肝妊娠期的B类药物。
拉米夫定：妊娠期安全性B类
Hepatology, 2007, 45:1056-1075
WHO推荐的HIV母婴阻断方案
2009年11月30日WHO发布HIV感染的妊娠期妇女抗病毒和HIV母婴阻断建议，其中拉米夫定是妊娠期推荐药物之一。
拉咪夫定、齐多呋定
WHO推荐的HIV母婴阻断方案A
3TC：Lamivudine，拉米夫定
WHO推荐的HIV母婴阻断方案B
3TC：拉米夫定
TDF：替诺福韦
拉米夫定阻断HBV母婴传播
目前已有多项研究表明
在妊娠晚期使用拉米夫定是安全的
能有效地预防胎儿子宫内HBV感染，减少乙肝疫苗免疫的失败率，提高母婴传播阻断率
请看国内外文献有关拉米夫定阻断HBV母婴传播的文献调查
美国提出乙肝母婴阻断路线图
慢性乙肝女性妊娠期的治疗
大约1/3的乙肝女性在妊娠前即出现肝病活动，需要治疗
但是：
干扰素的疗效是有限的，只有不到30%的患者治疗成功
核苷(酸)类似物疗程长，仅有12%的患者经短期治疗可以停药
慢性乙肝女性妊娠期的治疗
如果中断治疗，有可能发生肝病加重，威协母婴的安全
停用拉咪呋叮致乙型肝炎孕妇重度发作死亡一例。
海峡医药 2005年第17卷第四期报告。

这就意味着大部分接受治疗的乙肝女性有可能需要在治疗过程中受孕
拉米夫定在妊娠早期和全程使用是否安全？
WHO推荐艾滋病患者妊娠