文档介绍：大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知,除文中已经注明引用内容和致谢的地方外, 本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果,也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处,本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目:甲磺酸哌啶醇黄芩素的稳定性研究作者签名: 逸塑选日期:翌!兰年—旦月』三日大连理工大学硕士学位论文摘要黄芩为传统中药材,主要有效成分为黄芩苷,其水解产物黄芩素(BA)活性更强。 BA是一种天然黄***类选择性CDKl抑制剂。但存在溶解度差、生物利用度低、血药浓度较低等问题,直接使用远达不到临床治疗癌症和艾滋病的要求。因此,BA的结构修饰引起人们的广泛关注。最有成效为黄芩素Mannich碱衍生物。本课题组以BA为先导化合物经Mannich反应得到了一种新型结构的CDKI抑制剂甲磺酸哌啶醇黄芩素(BA-j),相比于先导化合物BA,其具有更好的选择性诱导肿瘤细胞和被激活的淋巴细胞凋亡的作用。本文对BA-j稳定性进行了实验研究。采用液相色谱与多级质谱联用() 方法,在BA-j水溶液中分离鉴定出8种BA-j氧化降解物, 7个为新化合物。BA-***氧化黄芩素(M298),M298不稳定,进一步聚合成水不溶性8,8’.亚***双黄芩素(M552)。分离得到M552进行了波谱结构表征。氧化降解物中主要成分为M298、其次为M552,以及少量BA和双黄芩素等。BA-j 水溶液在室温下可被Fe3+完全氧化降解为M298,提示在药物制剂生产过程中注意水分和不锈钢设备的影响。,并对其进行了实验验证。,BA-j,M298,M552回归方程分别为y=233619x+19454 (R2=,Il-6),y=133164x+(R2=,n=5),y= (R2=,n=5),线性关系良好;相对BA- ;精密度RSD%%(n_6),%(n:6),符合规定(<%):,tg/ml。在避光操作下,该方法选择性良好,准确度、重复性、耐用性均符合测定要求,可用于BA-j氧化降解物限量检查。对BA-j进行了稳定性影响因素、加速试验及长期稳定性试验。试验结果表明BA-j 原料稳定性良好。-j进行了临床条件下的药品稳定性试验。BA-j 水溶液光照后可产生降解物M552黄色沉淀,提示本品不适宜制备成注射液。BA-j原料药稳定,溶解性能良好,可制备成注射用粉针剂。用***化钠葡萄糖注射液溶解BA-j稀释后4h内稳定性良好。用复方***化钠注射液溶解稀释4h后出现降解物M552黄色沉淀。提示BA-j注射用粉针剂不能用复方***化钠注射液稀释后静脉点滴给药。BA-j在模拟人工胃液和肠液中4h内稳定。提示BA-j可制成口服给药剂型。上述研究结果为进一步药剂学研究提供了依据。关键词:甲磺酸哌啶醇黄芩素;稳定性;氧化物;含量测定;影响因素甲磺酸哌啶醇黄芩素的稳定性研究 Stability Research of8·-Hydroxypiperidinemethyl·-baicalein mesylate Abstract Scutellariabaica彪nsis is acommonly usedtraditional Chinese medicine inChina and many other eastern countries ponents(content %), andbaicalein(BA),its hydrolysis product,has stronger is anatural flavonoids CDKl selectiveinhibitor,but possesses poorsolubility,lowbioavailability and lowblooddrug direct use ofBA could notreach therequirements ofclinicaltreatment of cancer ,structure modification ofBA has aroused wideattention,among wh