文档介绍：硕士学位论文感冒灵颗粒(无蔗糖)的研制硕士研究生:韩正洲指导老师:吴曙光、刘中秋摘要为满足感冒患者中特殊人群(如糖尿病、肥胖症等人群)的需求,在目前已上市的以蔗糖为辅料的含蔗糖型感冒灵颗粒(注:本文以下所述“感冒灵颗粒"或“感冒灵冲剂"均为以蔗糖为辅料的含蔗糖型感冒灵颗粒)的基础上, 开发无蔗糖型感冒灵颗粒——感冒灵颗粒(无蔗糖)。按照现行版《药品注册管理办法》的要求开展了感冒灵颗粒(无蔗糖)的药学研究和药效学研究。药学研究包括制剂工艺研究和质量标准研究。按照确定的工艺参数和工艺流程及所制订的质量标准,连续放大生产了三批中试样品并按照质量标准进行检测。成品率达到90%以上、%,颗粒均匀、色泽一致,溶化性合格,微生物限度合格;对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏薄层色谱鉴别专属性强,对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏、蒙花苷的高效液相色谱法含量测定均符合质量标准,三批中试样品6个月内性状、鉴别、含量等均稳定。制剂工艺研究在不改变感冒灵颗粒的中药、化药处方组成及处方量,不改变处方中的中药三叉苦等四味的提取、醇沉、浓缩等工艺制成流浸膏的基础上,将感冒灵颗粒的湿法制粒成型工艺改为一步制粒成型工艺,以颗粒的成型率、水分、溶化性、堆密度、吸湿性、临界相对湿度、单剂量等为考察指标, 通过对不同辅料进行筛选,确定以乳糖等作为辅料而取代感冒灵颗粒中的蔗糖, 并确定了辅料乳糖的加入量,制成感冒灵颗粒(无蔗糖),而且为了增加患者用药的顺应性,进行了口感和气味的调节,通过加适量的甜菊素掩盖处方中中药及化学药品的苦涩味道,为防止制备过程中因物料受热而使薄荷油挥发损失, 在颗粒制备完成后、内包装前,将处方中的薄荷油溶于乙醇中而均匀喷雾加入中文摘要干燥颗粒中,便于感冒患者用开水冲服时有薄荷芳香的舒适感。其一步制粒成型工艺为:以处方中的化药及乳糖等辅料,在一步制粒机中充分混合均匀后作底料,继而喷以四味中药的流浸膏,一步制粒成型制成颗粒。用单因素考察实验确定了流浸膏喷雾时的相对密度、物料温度,并用单因素考察实验和L9(33) 正交试验研究方法,对感冒灵颗粒(无蔗糖)一步制粒的工艺参数进行了优选研究,确定了最佳的喷雾速度、雾化压力、迸风温度。其一步制粒法的最佳参数为:(60"C),喷雾速度59/min,雾化压力3bar,进风温度75℃,物料温度控制在50"-60℃,在此条件下,颗粒成型率高达96%,颗粒的临界相对湿度为72%,, (占48%)。最终确定感冒灵颗粒(无蔗糖)的制备工艺为:称取三叉苦4919、金盏银盘3279、野菊花2469、岗梅7369,合并,加水煎煮二次,每次2小时, 合并煎液,滤过,(60 c12)的清膏,放冷至室温,加入乙醇使含醇量达60"-65%,静置过滤,滤取上清液,回收乙醇,(60"C),得四味中药的流浸膏;称取对乙酰氨基酚209、、、乳糖约1209、,置一步制粒机中混合均匀,作为底料,喷以四味中药的流浸膏,一步制粒成型,得颗粒约2509, ,筛去细粉和粗颗粒后,包装即得。质量标准研究感冒灵颗粒(无蔗糖)的制剂工艺完善后,按照药品注册管理办法的技术要求,建立了该制剂的质量标准。1、定性研究:用薄层色谱法对对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏进行了定性研究,以三氯甲烷一甲醇一丙酮一浓氨溶液(18:3:2:)为展开剂,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品色谱中,在与对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。2、定量研究:用高效液相色谱法对对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏、蒙花苷进行了定量分析研究:(1)采用色谱柱Thermo electron corporation hypersil gold Cla( 150mm,5 um),% 磷酸()(6:94)为流动相,·min~,在264nm n 硕士学位论文处检测咖啡因和马来酸氯苯那敏,在244nm处检测对乙酰氨基酚。方法学研究结果表明对乙酰氨基酚、~ pg(r=)、-~ pg(r=)、-- g(r=);平均回收率(n=9)%(RSD=%)、%(RSD=%)、% (RSD=%)。根据十批样品含测结果,本品每袋含对乙酰氨基酚(C。H。NO。)暂