文档介绍：细胞凋亡和细胞坏死
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细胞凋亡（科普诗）
似秋叶的凋零，
告别生命之辉煌；
那难以计数的攻击、诱导，
轻启着道道程序，
逼细胞步步走向生命的末端；
啊，活性氧处处肆虐，
钙波涛惊石裂岸，
线粒体把”状条带
（caspases）的激活及其作用
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“梯”状条 带为细胞凋亡主要特征
①几乎所有凋亡细胞均有核小体间的裂
解，导致DNA 的断裂；
②DNA降解过程的特异性：不伴有组蛋
白和其它核蛋白的降解；
③染色质在核小体间的裂解是凋亡细胞
和形态改变的基础；
④DNA 片段化是凋亡的“黄金标记”。
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由一系列胞内信号转导环节激活，执行染色质DNA切割
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3. Caspase 9 激活，需要通过CARD（caspase-recruitment domain)、Apaf-1、细胞色素c、ATP等多个因子的参与
（如Bcl-2）；
，导致细胞解体，形成凋亡小体（apoposis boby）；
，使该蛋白获得或丧失某种生物学功能
Caspases在凋亡中的主要作用
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细胞凋亡的调控
（一）细胞凋亡相关因素
(二) 细胞凋亡信号的转导
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.生理活性因子：TNF家族（Fas-L,TNF)、 TGF、神经递质(谷氨酸、多巴***)、生长因子撤退、GC等
.损伤相关因子：热休克、病毒感染、自由基、癌基因、抑癌基因、放射线等
.化疗药物
.***：乙醇、β -淀粉样肽
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.凋亡相关基因的抑制作用：p53、bcl-2、bcl-XL等。
.生理性抑制剂：生长因子、细胞外基质、锌、雄激素、雌激素等
.病毒基因：腺病毒E1B、杆状病毒p35、棒状病毒IAP、牛痘病毒CrmA、EBV BHRF1等
.药物：Calpain抑制剂、caspases抑制剂、促癌剂、佛波豆蔻乙脂(PMA)等
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(二)细胞凋亡信号的转导 -凋亡信号转导系统特点
① 多样性：不同种类的细胞系统不同
② 偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联
③ 同一性：多因素，共用同一系统触发
④ 多途性：同一诱导因素启动多条信号转导途径
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㈡细胞凋亡信号的转导
诱导信号
cell
R
神经酰***
多途径
R
SAPK/JNK
P53 基因
NF-kB,JNK/AP-1途径
激活bax or 下调bcl-2
ROS
mtDNA
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㈢ 细胞凋亡相关基因
抑制凋亡基因：bcl-2
促进凋亡基因： fas，P53
双向调控基因： c-myc，bclx
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Bcl-2抗凋亡机制
①直接的抗氧化
②抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质
③抑制促凋亡的Bax，Bak细胞毒作用
④抑制Caspases激活
⑤维持细胞钙稳态
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细胞凋亡发生机制
（一）氧化损伤
（二）钙稳态失衡
(三) 线粒体损伤
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（一）氧化损伤机制
氧自由基可破坏机体正常的氧化/还原的动态平衡，造成生物大分子的氧化损伤，干扰正常的生命活动，形成严重的氧化应激状态——后果：诱导细胞凋亡。
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（二）钙稳态失衡引起细 胞凋亡的可能机制
+/Mg2+依赖的核酸内切酶(DNase)，降解DNA链；
***转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移，在肽链间形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联，有利于凋亡小体形成；
，加速细胞凋亡相关基因的转录；
+在ATP的配合下使DNA链舒展，暴露出核小体之间的连接区内的酶切位点，有利于DNA内切酶切割DNA。
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细胞凋亡的生物学意义
从低等动物到高等动物