文档介绍：贝特类药物在糖尿病血管病变治疗中的地位和作用
关注糖尿病患者LDL-C,HDL-C和TG的全面控制
山西医科大学第一医院 董 进 2010年04月 太原
内容
2009ADA指南（糖尿病患者血脂异常及治疗建议）
G伴随高游离脂肪酸干扰胰岛素在周围组织中与受体结合,使胰岛素的生物效应降低;
TG血症常伴有肥胖,肥大的脂肪细胞上胰岛素受体数目和活性下降,表现为胰岛素抵抗
T***平增高常常是IR的早期表现
甘油三酯 (TG)与胰岛素抵抗
逆胆固醇运输,增加胆固醇从泡沫细胞的外流
加速富含甘油三酯颗粒的清除
刺激合成前列环素，稳定前列环素
抑制LDL的氧化
抗炎症：减少黏附因子的表达
高密度脂蛋白的作用
HDL-C减轻血管壁动脉粥样硬化
HDL与冠心病
0
LDL
LDL
Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80.
内皮
血管腔
单核细胞
被修饰的 LDL
巨噬细胞
MCP-1
黏附分子
细胞因子
内膜
促进胆固醇溢出
泡沫细胞
抑制LDL氧化
抑制黏附因子表达
低HDL-C与冠心病危险
The independent effect of raising HDL-C and lowering triglycerides on the risk of coronary and cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.
Systolic blood pressure=135 mmHg
Kannel WB. Am J Cardiol. 1987;59:80A–90A.
LDL-C
CHD relative risk
mmol/L
mmol/L
mmol/L
0
mmol/L
mmol/L
mmol/L
mmol/L
HDL-C
Framingham Heart Study
抗氧化作用
抗血栓形成作用
胆固醇逆向转运
细胞内胆固醇流出
凋亡抑制作用
抗炎作用
HDL
抗感染作用
Chapman MJ et al. Curr Med Res Opin. 2004,20:1253-1268,
Assmann G et al. Annu Rev Med. 2003,54:321-341.
内皮修复
血管舒张作用
HDL的抗动脉粥样硬化作用
TG与CHD危险: Meta-Analysis
*Individuals in top vs bottom third of usual log-TG values, adjusted for at least age, sex, smoking status, lipid concentrations, and blood pressure (most).
Sarwar N et al. Circulation. 2007;115:450-458,
N = 262,525
1
2
CHD Risk Ratio* (95% CI)
(–)
Adjusted for HDL
Fasting status
Duration of follow-up
5689
No
4469
Yes
2674
Nonfasting
7484
Fasting
1994
Female
7728
Male
4256
< 10 years
5902
10 years
CHD Cases
Groups
Sex
LDL颗粒体积亚类：小而致密LDL颗粒
IDL
L3
L2
L1
large, buoyant
small, dense
内容
2009ADA指南（糖尿病患者血脂异常及治疗建议）
混合型血脂异常与心血管风险
2型糖尿病混合型血脂异常与心血管预后
2型糖尿病混合型血脂异常干预的终点证据
贝特类药物的相关临床试验
糖尿病与心血管疾病
Bell DSH. Diabetes Care. 2003;26:2433-41.
Centers for Disease Control (CDC). .
2型糖尿病的心血管并发症
~65%的患者死于CV
冠心病死亡 2-4倍
中风
2-4倍
心衰 2-5倍
2型糖尿病血脂代谢异常的特点
血清富含甘油