文档介绍：心力衰竭的药物治疗
暨南大学药学院药理教研室
吕俊华
Tel:020-85223764
心力衰竭的根本知识
心力衰竭的病理生理变化及药物的作用靶点
常用治疗药物及其临床评价
心力衰竭药物治疗的新靶点及其研究概况
心肌细胞凋亡：氧化应激,压力或容量负荷过重,神经-内分泌失调,细胞因子,缺血、缺氧等均可诱导细胞凋亡，成为心衰的原因之一。
心肌细胞功能丧失：
心肌顿抑：心肌缺血/再灌注后，恢复血液供给，但其舒缩功能尚未恢复，处于“无功能状态〞，见于自由基毒性、钙超载、ATP缺乏等因素。
心肌冬眠：低灌注或缺氧时，心肌收缩功能降低接近冬眠无功能状态。
原因：由心室壁应力增高的机械信号，肾上腺素能α1或β受体刺激和血管紧张素Ⅱ(AT1受体)刺激等化学信号以及各种肽类生长因子所触发。
成分改变：心肌细胞蛋白质合成加速，胶原蛋白合成超过分解，心肌细胞肥大，成纤维细胞增殖，心肌内微血管平滑肌增生，中层增厚。
结果：心肌肥厚、蛋白质构造成分改变，心肌兴奋-收缩偶联过程改变，生化反响和功能发生相应变化。
此外，心肌重构时非心肌细胞成分的重构可影响心肌硬度。冠状动脉血管周围纤维变化还使心肌供血受损，冠状动脉储藏降低。
心力衰竭时，心肌受体密度降低，心肌外表受体的反响性明显降低，即受体呈脱敏状态，并与心衰的严重程度呈正相关。
发生机制与血中儿茶酚***增高和心肌局部NE
释放有关。也与心衰时心内膜和心外膜的血流量和代谢需要的差异有关。
Cardiac SR calcium cycling and the regulatory β-AR and CaMKII signalings.
心衰的病理生理变化
心衰发生的原因
1. 心肌收缩力减弱
常见：急性心肌梗死、心肌炎、心肌病和肺心病
2. 心脏负荷增加
〔1〕前负荷增加
心脏收缩前所承受的负荷增加，超过一定限度，可致心肌收缩力下降，心排血量降低
常见：
输液速度过快
房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分流的先天性心脏病
二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等
〔2〕后负荷增加
心脏收缩排血时所承受的负荷增加
常见：
肺动脉瓣狭窄、肺动脉高压加重右心室后负荷
高血压、主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄加重左室后负荷
左室舒张期顺应性减退
左室舒张充盈时的扩张能力减退
见于严重冠心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。
心衰的病理生理变化
. Latronico et al. / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 40 (2021) 1643–1648
NATURE REVIEWS -DRUG ,6:127139
细胞变化
symposium: cardiovascular medicine PAEDIA TRICS AND CHILD HEALTH 19:1
药物作用靶点
降低RAS系统
〔ACEI类〕
调节β受体信号传导〔 β-受体阻断药物〕
拮抗各种细胞因子
〔阻止心肌细胞重构，减少
心肌细胞凋亡〕
增强心肌收缩力
降低心脏前、后负荷
（利尿药）
（扩张血管药物）
改善心肌代谢
（能量合剂）
常用药物及其临床评价
Ⅰ. 强心苷类 Cardiac glycosides
强心甙
又称强心配糖体。
常用药物有：洋地黄毒
甙、***、毛花甙C、
毒毛花甙K
1. 药动学特点
强心苷增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量
2. 强心机制
治疗量强心苷适度抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶〔强心苷受体〕 Na+-K+主动交换胞内Na+、K+ Na+- Ca2+双向交换Na+外流、 Ca2+内流胞内Ca2+ 心肌收缩力
中毒量强心苷强烈抑制Na+、K+-ATP酶 胞内Na+、 Ca2+ K+心肌细胞自律性、传导性心律失常
随机化、对照、多中心的DIMT(dutch ibopamine multicenter trial) 研究说明，心力衰竭患者予以***0. 25 mg/ d 治疗6 个月后，血浆去甲肾上腺素、肾素水平明显下降，而副交感神经活性指标显著升高。
说明洋地黄抑制心力衰竭时神经内分泌系统的过度激活，降低交感神经的兴奋性，增强副交感神经活性，是其治疗慢性心力衰竭的重要机制之一。
3. 强心苷的临床评价
优点：
(1)作用持久，无耐药现象，可短期改善血液动力学状态以缓解心衰病症；
(2)