胃肠肿瘤靶向 治疗祝学光.ppt

文档介绍：胃肠肿瘤靶向治疗进展北京大学人民医院北京大学人民医院祝学光祝学光靶向治疗选择性选择性靶点靶点抑制肿瘤生长抑制肿瘤生长肿瘤治疗肿瘤治疗阻断剂阻断剂(肿瘤表达、(肿瘤表达、进展、转移进展、转移新途径新途径信号通路) 信号通路) 靶向治疗特点??增强特异性、选择性增强特异性、选择性??避免药物毒副作用、耐药性避免药物毒副作用、耐药性靶向治疗现状??抗癌治疗希望抗癌治疗希望??多数处于多数处于 I/II I/II 期临床试验阶段期临床试验阶段??少数少数 III III 期或临床应用期或临床应用靶向治疗胃肠肿瘤的各种制剂靶点属性靶点属性信号转导信号转导新生血管生新生血管生成成侵犯、转移、侵犯、转移、播散播散抑制肿瘤抑制肿瘤细胞凋亡细胞凋亡特异性靶点特异性靶点 EGFR EGFR RAS/RAF RAS/RAF VEGF VEGF MMP MMP 黏附分黏附分子子 P53 P53 COX COX 2 2 具体制剂及作用机制具体制剂及作用机制抗抗 EGFR EGFR 和和 EGF EGF 样物的抗体, 样物的抗体, EGFR EGFR 酪氨酸激抑制物( 酪氨酸激抑制物( TKI TKI ) ) 法尼基转移酶抑制剂,反义法尼基转移酶抑制剂,反义寡核苷酸寡核苷酸抗抗 VEGF VEGF 抗体抗体 VEGFR TKI VEGFR TKI 小分子抑制物小分子抑制物合成糖***类似物合成糖***类似物 MDM MDM 2 2拮抗剂拮抗剂 COX COX 2 通路抑制剂?? EGFR EGFR 家族家族 4 4种种 RTK RTK 蛋白蛋白?? ErbB-1(EGFR), ErbB-2(HER-2), HER-3 ErbB-1(EGFR), ErbB-2(HER-2), HER-3 和和 HER-4 HER-4 ??结构特点结构特点: :细胞外、跨膜、细胞内功能区细胞外、跨膜、细胞内功能区?? EGF EGF 通路通路: : 配体-受体细胞外区-构型改变配体-受体细胞外区-构型改变-跨膜区-激活胞内区-跨膜区-激活胞内区 TK TK -底物磷酸化- -底物磷酸化- 启动细胞生长、分化信号通路-肿瘤发生、启动细胞生长、分化信号通路-肿瘤发生、增长、转移增长、转移受体示意图胃肠肿瘤高表达 EGFR ?? CRC 25 CRC 25 %- %- 70 70 % % ??胃癌胃癌 33 33 % % ??胰癌胰癌 30 30 %- %- 50 50 % % ??表达与肿瘤侵犯、转移及预后不良相关表达与肿瘤侵犯、转移及预后不良相关