文档介绍：中史摘要普伐他汀及其主要代谢物3,:研究普伐他汀及其主要代谢物3’。方法:20名健康男性受试者口服单剂量普伐他汀钠片 40mg后,于不同时刻从肘静脉取血,离心分离血浆,血浆样品中加入内标霉酚酸,用固相萃取柱进行提取,高效液相色谱一质谱法测定血浆中普伐他汀及其代谢物3'。色谱柱为Discovery C18柱(5 gm,150 mm× mm),***一6mmol·L。乙酸铵溶液(20:30:50), mL·min"1;电喷雾离子化源负离子方式检测。用Excel 2000进行数据处理和绘制血浆药物浓度. 时间曲线,死。和C。取实测值;其它参数均由非房室模型方法获得:tl/2=:,A。为消除速率常数,;以梯形法计算 AUCo_t'AUC}。=C孤z, AUCo_。=+AUCt?CL腰士给药剂量/AUCo?蹦F=CL/F/2:。模拟体内酸碱环境配制不同pH值(pH -pH )的溶液,将普伐他汀钠分别置于不同pH值的溶液中,在() ℃水浴中振摇60min,取样终止反应。用高效液相色谱法测定反应液中剩余普伐他汀的浓度和生成3',, 考察在不同pH条件下普伐他汀的转化和3'。将普伐他汀钠置于pH ,在(37+)℃水浴中振摇60min,分别于2,5,10,15,30,60min取样终止反应。同法进行测定和数据处理,,并以15min内普伐他汀相对浓度(Cyc0)的自然对数对时间作线性回归,求其回归方程,考察在pH '。 30只SD大鼠,雌雄兼用,随机分为3组,分别从十二指肠、空肠或回肠给药。大鼠以戊巴比妥钠麻醉后,沿腹中线打开腹腔,做胆管插管,收集空白胆汁后,分别将十二指肠、空肠或回肠头尾结扎,注入普伐他汀钠溶液,剂量均为 nag,同时收集给药后的胆汁,1 h后处死大鼠。用高效液相色谱法测定肠腔中剩余普伐他汀的浓度,计算各肠段普伐他汀的吸收量和吸收百分率;用高效液相色谱一质谱法测定肝匀浆中普伐他汀和3',观察其肝组织分布情况;',计算胆汁中普伐他汀和3'。方差分析比较大鼠不同肠段给药后普伐他汀的吸收百分率、肝组织中普伐他汀和 3'’0【.异普伐他汀的排泄量。结果:血浆中内源性物质对样品测定无干扰。普伐他汀和3'~200ng·mL~,提取回收率均大于80%,%~%范围内, 日内、日间RSD均小于10%。20名健康男性受试者口服单剂量普伐他汀钠片40mg后,普伐他汀的主要药代动力学参数Cm。。为(-3:)ng‘mL一,Tm。为(+)h,fI,2为中文摘要()h,()ng‘h-mL~,AUC吣为(- ng-h·mL"1,CL/F为( )L·h~,VgF 为()L; 3’a一异普伐他汀的主要药代动力学参数Cm。。为(+)ng’mL"1,死。为()h, 为()ng—hmL~,AUC”为()ng·h·mL~。体外研究结果表明,在5<pH<,普伐他汀较稳定,无明显转化;在pH<5时,随着pH的降低,普伐他汀的转化明显增加,在pH=%的普伐他汀发生转化。在pH<2时3’,在pH=2时达到峰值,%;在 pH>2时,随着pH的升高逐渐下降。在pH<2时还检测到另一转化物,其峰面积随着pH的降低逐渐增加。在pH ,15min内普伐他汀浓度迅速下降,其转化行为的回归方程为In C/Co=.-(r=),符合一级动力学方程,15min时的剩余浓度为起始浓度的18,2%:3’拈异普伐他汀浓度逐渐升高。15 rain后普伐他汀浓度下降缓慢,3’洳异普伐他汀浓度逐渐下降。15 min开始检测到另一转化物, 随后其峰面积逐渐增加。大