文档介绍：氯法齐明的药效学、药代动力学和临床的初步研究北京市结核病胸部肿瘤研究所 Introduction A member of Riminophenazine class, discovered in 1954 for TB, launched in 1969 as Lamprene against leprosy (Novartis). N N NH N Cl Cl Clofazimine Introduction ?C 27H 22Cl 2N 4 分子量: 熔点: 210 ~212 ℃橘红色、脂溶性油水分配系数:logP > 7 ?名称:氯法齐明氯苯吩嗪氨苯吩嗪克风敏等?抗麻风药:与氨苯砜、利福平等联合应用治疗各型麻风 MDR-TB 的治疗治疗红斑结节性麻风反应和其他药物引起的急性麻风反应对慢性盘状红斑狼疮、皮肤溃疡、坏疽性脓皮病等有一定疗效药效学特点?对活跃增殖期结核分枝杆菌以及非复制期结核分枝杆菌均具有抗菌作用?在巨噬细胞中的抗菌活性较强?与现有抗结核药物无交叉耐药性?抗菌作用机制不完全清楚:干扰核酸代谢/能量代谢,崭新的作用机制,不易产生耐药性?与P450 酶没有内在的相互作用药代动力学特征?口服吸收不完全,吸收程度与药物粒度和剂型密切相关,受食物因素影响大,且个体差异较大。?由于具有高度的亲脂性,主要沉着于脂肪组织和但和巨噬细胞系统内,组织中的浓度高于血药浓度。这是产生皮肤着色( skin pigmentation )的主要原因。?本药从组织中释放和排泄缓慢,单次给药消除半衰期约为 10日,连续给药消除半衰期至少为 70日, 是产生不良反应的因素。体外抗 TB作用? MABA 法测定: 对结核分枝杆菌标准株 H 37R V的MIC CLF : ~ μg/ml INH : ~ μg/ml RFP : ~ μg/ml 对耐药结核分枝杆菌的 MIC 菌株 CFZINHRFP 2503 >40>40 2495 40>40 2507 >40>40 2432 >4040 2032 >40>40 2493 105 2062 >2010 2199 >2020 2132 >20>40 2193 >20>40 2177 >20>40 1777 >40>40 1575 10>40 氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性 BALB/c 小鼠结核分枝杆菌 iv 10 5 cfu/ 只不治疗对照组: (盐水) 5次/周阳性对照组: INH :25mg/kg,5 次/周氯苯吩嗪 1组: 20mg/kg, 5 次/周氯苯吩嗪 2组: 10mg/kg, 5 次/周氯苯吩嗪 3组: 20mg/kg ,2次/周治疗 4周于停药的第二天处死、解剖称重活菌计数氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性 spleen Dose (mg/kg ) F(times/ week) ID Sample CFU/ mouse CV (%) T0 T0 #DIV/0! % 5Model control T30 1% 25 5 INH INH 4% 20 5 CLF-1 CLF-1 4% 10 5 CLF-2 CLF-2 5% 20 2 CLF-3 CLF-3 5%氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性 Four weeks treatment with drugs H37Rv in Balb/c-infection model(spleen) Model control INH CLF-1 CLF-2 CLF-3 Test samples log 10( CFU/ml)