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极少数重症病例皮疹不典型，临床诊断困难，需结合病原学或血清学检查做出诊断。
假设无皮疹，临床不宜诊断为手足口病。
〔二〕实验室确诊病例
临床诊断病例具有以下之一者即可确诊。
1．自咽试子或咽喉洗液、粪便或肛试子、脑脊液、疱疹液、血清以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中别离到人肠道病毒〔包括CoxA16 、EV71等〕特异性核酸检测阳性。
2．自咽试子或咽喉洗液、粪便或肛试子、脑脊液、疱疹液、血清以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中别离出肠道病毒〔指包括EV71、CoxA1等有明确证据说明可引起手足口病的人肠道病毒〕。
3．血清标本人肠道病毒型特异性中和抗体滴度〉=1：256，或急性期与恢复期血清肠道病毒的特异性中和抗体有4倍或以上的升高。五、鉴别诊断
〔一〕普通病例：需要与其他儿童发疹性疾病鉴别，如疱疹性荨麻疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹以及风疹等鉴别。流行病学特点、皮疹形态、部位、出疹时间以及有无淋巴结肿大等可资鉴别，以皮疹形态及部位最为重要。
〔二〕重症病例：
1．与其它中枢神经系统感染鉴别
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〔1〕其他病毒所致中枢神经系统感染的表现可与重症手足口病相似，皮疹不典型者，应该尽快留取标本进展肠道病毒，尤其是EV71的病毒学检查，结合病原学或血清学检查做出诊断。同时参照手足口病重症病例的处置流程进展诊治、处理。
〔2〕以缓慢性麻痹为主要病症者应该与脊髓灰质炎鉴别。
2．与重症肺炎鉴别
重症手足口病可发生神经源性肺水肿，应与重症肺炎鉴别。前者咳嗽病症相对较轻，病情变化迅速，早期呼吸浅促，晚期呼吸困难，可出现白色、粉红色或血性泡沫痰，胸片为肺水肿表现。
3．循环障碍为主要表现者应与爆发性心肌炎、感染性休克等鉴别。
六、重症病例早期识别
具有以下特征，尤其3岁以下的患者，有可能在短期内开展为危重病例，应密切观察病情变化，进展必要的辅助检查，有针对性地做好救治工作。
〔一〕持续高热不退。
〔二〕精神差、呕吐、肢体肌阵挛，肢体无力、抽搐。
〔三〕呼吸、心率增快。
〔四〕出冷汗、末梢循环不良。
〔五〕高血压或低血压。
〔六〕外周血白细胞计数明显增高。
〔七〕高血糖。
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七、处置流程
门诊医师在接诊中要仔细询问病史，着重询问周边有无类似病例以及接触史、治疗经过；体检时注意皮疹、生命体征、神经系统及肺部体征。
〔一〕临床诊断病例和确诊病例按照《传染病防治法》中的丙类传染病的要求进展报告〔24小时内行网络直报或报传染病报告卡〕。
〔二〕传染源管理时限为自患儿被发现起至病症消失后1周。
〔三〕普通病例可门诊治疗〔但应家属签字为证，并嘱家庭隔离〕，并告知患者及家属在病情变化时随诊。
〔四〕3岁以下患儿，持续发热、精神差、呕吐，病程在5天以内应留观。留观期间密切观察病情变化，尤其是心、肺、脑等重要脏器功能，根据病情给予针对性的治疗。
留观期间出现符合住院病例条件，应立即住院治疗。48小时内病情好转可解除留观。
〔五〕具备以下情况之一者应住院治疗
、易惊、烦躁不安、抽搐。
、无力或瘫痪。
、困难。
、出冷汗、心率增快或减慢〔与发热程度不相称〕、末