文档介绍：北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文摘要【背景与目的】:多发性骨髓瘤(,MM)是一种异质性比较强的疾病,患者的生存期差别较大。基于预后(或危险度)分层进行规范化、个体化治疗是MM治疗的发展趋势。MM的预后因素包括临床分期、生化指标、分子遗传学异常、微环境、宿主的免疫状态以及对治疗的反应多个方面。越来越多的证据表明,遗传学是MM最重要的预后不良因素。我们通过CDl38磁珠分选富集后行荧光原位杂交(nuorescence insinlhy嘶dization,FISH)的方法检测我国多发性骨锈瘤(multipleInyelom岛MM)患者的遗传学异常并分析其临床意义。通过免疫组化的方法计数MM骨髓微环境中的巨噬细胞的数量,初步探讨其预后意义;通过分析初诊MM患者淋巴细胞绝对值(Absolute lymphocyte count),初步探讨宿主的免疫状态对预后的影响。通过分析不同疗效患者生存情况的差异, 探讨治疗深度与患者生存的关系。【方法】:经CDl38磁珠分选骨髓瘤细胞后行FISH的方法检测了MM患者4个位点的遗传学异常:13q14(),14q32(IGH),17p13(P53)以及 1q2l,并对有IgH重排的患者进行了t(11;14)(q13;q32)、t(4;14)(p16;q32)和t(14;16) (q32;q23)三种易位的检测;通过CD68免疫组化的方法技术MM微环境中巨噬细胞的数量;并分析临床指标、ALC和缓解质量的预后意义。【结果】(1)初诊患者:血B ≥、Ⅲ期、溶骨性损害、CD28+是总生存(0S)的预后不良因素;血B ≥、 IⅡ期、≥65岁与无病生存时间缩短有关。复发患者:血乳酸脱氢酶(LDH>300u/L)是OS和PFs的预后不良因素。(2)%(154/184)可以检测到至少一种遗传学异常,13q14缺失、 17p-、14q32重排、1q21扩增、t(11;14)、t(4;14)、“14;16)的检出率分别为48% (83/173)、%(25/174)、%(94/170)、%(83/168)、%(43/171)、22% (37/168)、%(7/168)。%(32/33)的复发患者至少可以检测到一种遗传学异常,13q14缺失、17p一、14q32重排、lq21扩增、t(11;14)、t(4;14)、t(14;16)%(2l/33)、%(14/33)、%(23/32)、%(26/33)、% (3/32)、%(15/33)、%(1/33)。对于接受传统化疗的患者来说,(p=),17p. 和t(4;14)提示患者无进展生存缩短(p<,p<)。(4;14)患者的疗效,可能能够克服这两个预后不良因素(p=, p=)。未发现13q14缺失、1q21扩增、14q32重排的预后意义。 3 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 ,MM骨萌微环境中巨噬细胞中位值为12(1~52) 个,根据中位值将患者分为TAM<12个/400×HP和TAM≥12个/400×HP两组, 未发现两者患者的os和PFs存在统计学差异(p=,p=)。 (~)×109/L,根据中位值将患者分为2 群:ALc<×109/L和ALc≥×109/L两组。未发现两者患者的os和PFs 存在统计学差异(p=,p=)。 。传统化疗组:VGPR和PR患者的os之间没有统计学差异(P=),但均优于<PR患者(p≤,p=)。VGPR患者的 PFs明显优于PR和<PR患者(p=,p≤),但PR和<PR患者无明显差异(p=)。硼替佐米治疗组:vGPR和PR患者的Os之间没有统计学差异(P=),但均优于<PR患者(p=,p=)。vGPR患者的PFS明显优于 PR和<PR患者(p=,),但PR和<PR患者无明显差异(p=)。 ,对于传统化疗患者来说,17p.【p=,RR=,RR 95%cl (~)】和最大疗效<VGPR【p=,RR=,RR 95%Cl(~)】是 O