文档介绍：药品生产验证指南
企业一般可将以下各条作为本企业的标准:
1必须制订验证总计划并按计划实施验证。
2有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先决条件。 3须根据有关法规、用户的要求建立验证合格的标准。验证方案，或在验证中没有制订适当的合格标准，结果验证获得了一大堆所谓的验证文件，但最终并没有起到确立“运行标准”及保证质量作用的事例并不少见。
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同步验证
同步验证系指“在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预计要求的活动”。以水系统的验证为例，人们很难制造一个原水污染变化的环境条件来考察水系统的处理能力并根据原水污染程度来确定系统运行参数的调控范围。又如，泡腾片的生产往往需要低于20,的相对湿度，而相对湿度受外界温度及湿度的影响，空调净化系统是否符合设定的要求，需要经过雨季的考验。这种条件下，同步验证成了理性的选择。如果同步验证的方式用于某种非无菌制剂生产工艺的验证，通常有以下先决条件: ——有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分;
——有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好;
——对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验及把握。
在这种情况下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两方面的结果:一是合格的产品;二是验证的结果，即“工艺重现性及可靠性”的证据。验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的要求。专家们对这种验证方式的应用曾有过争议，争议的焦点是在什么条件下可以采用这种验证方式。在无菌药品生产工艺中采用这种验证方式风险太大，口服制剂中一些新品及新工艺也比较复杂，采用这种验证方式也会存在质量的风险。人员的素质及设备条件将直接影响验证的结果和可靠性。什么条件下采用何种验证方式，企业须根据自己的实际情况作出适当的选择。重要的问题是在制订验证方案并实施验证时，应当特别注意这种验证方式的先决条件，分析主客观的情况并预计验证结果对保证质量可靠性的风险程度。
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回顾性验证
当有充分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证的方式进行验证。同前验证的几个批或一个短时间运行获得的数据相比，回顾性验证所依托的积累资料比较丰富;从对大量历史数据的回顾分析可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性也更好。
回顾性验证也应具备若干必要的条件。这些条件包括:
——通常需要有20个连续批号的数据;
——检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析;
——批记录符合GMP要求，记录中有明确的工艺条件。不难理解，没有明确的工艺条件下的数据是
无法用作回顾性验证的。以最终混合而言，如果没有设定转速，没有记录最终混合的时间，那
么相应批的检验结果就不能用于统计分析。又如，成品的结果出现了明显的偏差，但批记录中
没有任何对偏差的调查、说明，这类缺乏可追溯性的检验结果也不能用作回顾性验证; ——有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。如原料标准、生产工艺的洁净级别、
分析方法、微生物控制等。
同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的验证。一定条件下二者可结合使用。在移植一个现成的非无菌产品时，如已有一定的生产类似产品的经验，则可以以同步验证作为起点，运行一段时间，然后转入回顾性验证阶段。经过一个阶段的正常生产后，将生产中的各种数据汇总起来，进行统计及趋势分析。这些数据和资料包括:
——批成品检验的结果;
——批生产记录中的各种偏差的说明;
——中间控制检查的结果;
——各种偏差调查报告，甚至包括产品或中间体不合格的数据等。
系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的“最差条件”，预示可能的“故障”前景。回顾性工艺验证可能导致“再验证”方案的制订及实施。回顾性工艺验证通常不需要预先制订验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。
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再验证
所谓再验证，系指一项生产工艺、一个系统、设备、一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。根据再验证的原因，可以将再验证分为下述三种类型:
?药监部门、法规要求的强制性再验证;
?发生变更时的“改变”性再验证;
?每隔一段时间进行的“定期”再验证。
一、强制性再验证包括下述几种情况:
?无菌操作的培养基灌装试验;
?计量器具的强制检定，包括:计量标准，用于贸易结算、监测方面并列人国家强制检定目录的工作计量器具。安全防护、医疗卫生、环境监测方面并列入国家强制检定目录的工作计量器具。
此外，一年一次的高效过