仿制药品的研发流程.doc

文档介绍：-
. z.
仿制药研发具体流程
一、综述
根据药体口服制剂做生物等效性
2、溶液剂一般可免临床
3、局部用制剂一般需做临床试验
十
申报生产
临床试验完成后，整理资料，申报省局。
一至两个月
三、仿制药的研发具体步骤：
〔一〕、产品信息调研〔约一周完成〕：
是否有合法原料提供；临床资料、不良反响资料及产品说明书等相关资料；国及进口制剂剂型及规格；产品质量标准〔原研标准、国首仿标准、药典标准〕；原研处方组成及工艺研究资料；药品的稳定性资料；专利情况；生产注册情况〔产品原研厂家、国生产申报厂家数情况〕；参比制剂来源等。
〔二〕、前期准备〔约一个月完成〕：
1、参比制剂的采购：
-
. z.
1〕首选已进口或本地化生产的原研产品；
2〕如果无法获得原研产品，可以采用质量优良的在兴旺国家上市的药品，如在ICH成员国上市的同品种，即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。如果上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。
3〕如果无法获得符合上述要求的对照品，则应在充分考虑立题合理性的前提下，采用多家国上市的主流产品，进展深入的比照研究，所申报产品的质量应能到达其中最优产品的质量。
4〕如果确实无法获得符合要求的已上市对照品，在充分考虑立题合理性的前提下，应按照新药研究的技术要求进展相应的研究。
2、原料采购：
可选用几个厂家的小样进展比照后，采购质量较好的〔需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同及长期供货协议等证明性文件〕。
3、色谱柱及对照品采购：
在对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的根底上，拟定标准草案。向原料供应厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进展采购。包括：色谱柱的型号，规格，生产厂家；对照品的种类〔含异构体〕；对照品的规格；对照品的用途〔UV或含测用〕；对照品采购量〔注明价格〕。
4、辅料采购：
根据国辅料应用情况，对原研药的处方组成进展合理分析后确定辅料的采购〔厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件〕。
辅料选用标准：首选药用级；无药用级，口服制剂及局部用制剂可选用食用级。假设也无食用级，考虑更换辅料。
5、包材的采购：在参比制剂购置以后，参考参比制剂的包装材料，结合公司情况，拟定包材种类〔厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件〕：包材的种类〔口服或注射级〕；包材的规格〔包装规格〕；包材药用标准〔药典标准或是注册标准〕；采购量。 此项工作可放缓。
-
. z.
〔三〕、处方工艺研究:
1、原辅料及参比制剂的检验〔约一周完成〕：
确定原辅料的合法来源；参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进展检验；出具检验报告书。
对参比制剂进展全面的检测，检测工程应不仅限于拟定的制剂质量标准。如固体口服制剂应对参比制剂进展溶出曲线的测定，对PH值敏感的药物制剂测定5%混悬液PH值；液体制剂应加测黏度、渗透压及PH值等。检验结果汇总。
通过这一工程，可以根本了解制剂要到达的根本性能。
2、处方工艺摸索
1〕辅料相容性试验
〔1〕口服固体制剂：
通过前期的信息调研中，得知原料性质比较稳定，对辅料及保存条件没有太多要求时：
假设能查到原研药的处方组成，而拟定的辅料种类与原研药一致的情况下，可不做此试验；假设在原研药处方的根底上，增加辅料种类，只需做增加的辅料相容性试验；假设查不到处方组成，需做辅料相容性试验。
具体做法:
选假设干种辅料，将辅料与主药按一定比例混合，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，在高温60度、强光、高湿〔RH75%、%〕试验。分别于0天、5天、10天取样。重点考察性状、含量、有关物质等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。
对原料性质完全不了解，或通过信息调研，得知原料性质不稳定，对辅料及保存条件有特殊要求时：
即使查到原研药的处方组成，仍建议做一辅料相容性试验，因为原辅料生产厂家不同，稳定性也不同