择最佳时机有效抗病毒.docx

文档介绍：网址: 页,共 1页最近:抗 HBV 药物出现爆炸式的发展在美国及全球,慢性 HBV 感染是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因。清除感染和预防慢性感染并发症是治疗的双重目标。 90 年代中期以前, 可选择的治疗药物只限于干扰素一种。而最近 5年,抗 HBV 药物出现爆炸式的发展。α干扰素和拉米夫定是目前获准用于治疗慢性 HBV 感染的两种药物。干扰素有抗病毒和免疫调节两方面作用。应用干扰素 5MU 每日 1 次或 10MU1 周3 次能使 20% 宿主 HBVe 抗原消失, 6% 宿主 HB V 表面抗原消失,且在大多数病例疗效持久。拉米夫定是目前唯一获准用于治疗慢性 HBV 感染的口服药。它能与 dCTP 竞争参与 HBVDNA 合成,整合后终止病毒 DNA 合成。某些脱氧核苷类似物,包括正处于不同临床研究阶段的泛昔洛韦、 Entecavir 、 Emtricitabine 及 Adefovirdipivoxil 等的主要机制是与 HBV 多聚酶的天然底物竞争,终止病毒 DNA 链的合成。最近报道有两种新的抗 HB V药: N- 壬基―脱氧野尻霉素(DNJ) 和 N- 壬基―脱氧半乳糖野尻霉素(DGJ) 。 N- 壬基― DNJ 是一种 N- 丁基― DNJ 的衍生物。在葡糖苷酶抑制剂 N- 丁基― DNJ 的作用下, 病毒糖蛋白可发生错误折叠, HBVDNA 在细胞内蓄积, HBV 释放减少。 N- 壬基― DGJ 并非葡糖苷酶抑制剂,但却有更强的抗 HBV 疗效。在所用浓度下 N- 壬基― DNJ 和 N- 壬基― DGJ 能使 HBVDNA 合成分别减少 8/9 和 14/15 。它的抗病毒活性次于拉米夫定,但与其它核苷类似物相当。值得注意的是它们不干扰葡糖苷酶活性,也无细胞毒性。可能是通过干扰前基因组 RNA 衣壳形成, 加速病毒核心颗粒降解, 影响前基因组 RNA 逆转录而发挥作用。此外, 它们能抑制病毒核心蛋白与导致核蛋白错误装配和稳定的特异细胞因子间的相互作用。作为新的抗 HBV 药,