文档介绍：三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比二丙酸倍他米松原料药不溶于水,制成 O/W 型乳膏为混悬型乳膏, 制剂中原料药粒径对本品质量影响重大, 本文着重对主药加入方式的研究进行介绍,并对不同工艺制得样品进行对比。 1 材料 仪器气流粉碎机(潍坊埃尔派粉体技术设备有限公司)、 D2010W 电动搅拌机( 上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司)、 T25 数显分散机( 德国 IKA 公司)、 TDL-5-A 低速台式离心机(上海安亭科学仪器厂。 药品与试剂二丙酸倍他米松(重庆华邦胜凯制药有限公司) 、天然脂肪醇(无锡市东泰精细化工有限责任公司镇江分公司) 、轻质液状石蜡(吉林市吉化江城油脂化工有限责任公司)、 GELOT 64 (法国 GATTEFOSSE 公司) 、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、 BHT 、丙二醇、甘油、 SDS 、依地酸二钠均来源于湖南尔康制药股份有限公司、纯化水(自制) 2 方法与结果 制备工艺 原料药溶解于丙二醇,直接加入基质中工艺操作:(1) 主药溶解: 主药加入丙二醇中, 70~ 80℃加热并搅拌使溶解完全;(2 )水相配制:甘油、 SDS 、依地酸二钠加入纯化水中加热溶解,保温 70~ 80℃备用;(3 )油相配制:天然脂肪醇、轻质液状石蜡、 GELOT 64、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、 BHT 搅拌下加热熔融成淡黄色液态, 保温 70~ 80℃备用;(4) 乳化: 搅拌下将水相加入油相, 乳化 15min; (5) 主药加入:待基质冷至 60℃时将主药溶液加入,均质 1min ,继续搅拌冷却为膏体,即为样品 1; 原料药溶解于丙二醇,加入油相工艺操作:(1) 主药溶解、(2) 水相配制、(3) 油相配制均同上;(4) 将主药溶液加入油相, 混匀, 保温备用;(5) 乳化;(6) 冷却同上, 制得样品 2。 原料药溶解于丙二醇,搅拌下加入水中微晶化控制粒径工艺操作:(1) 主药溶解同上;(2) 微晶化: 快速搅拌下将主药溶液加入约处方量 60% 纯化水中,使主药均匀析出,测定粒径;(3 )将水相基质加入剩余处方量纯化水中,加热溶解; 加入主药混悬液中,共同加热至 70~ 80℃, 保温备用;(4) 油相配制;(5) 乳化;(6) 冷却同上, 制得样品3。 外观评价分别以膏体均匀性、涂展性、光泽度、细腻度为评价指标,对3 种工艺制得样品进行评价, 优秀得 1分、一般得 0分, 较差得-1分, 结果如下: 表1 样品 1 样品 2 样品 3 性状 111 推展性 101 光泽度 101 细腻度-1 11 总分 124 由表 1 可见,各样品外观评价的结果由优到劣依次为:样品 3 、样品 2 、样品 1。 初步物理稳定性评价 考察项目(1) 离心试验: 上述 3 样品分别于 3000r/min 离心 30min , 观察有无油水分离现象。(2 )耐热试验:上述 3 样品分别装入具塞比色管中, 55℃烘箱内恒温保持 6h ,观察各样品膏体变化。(3) 耐寒试验: 上述 3 样品各 1支,于-15 ℃的冷冻箱中保持 24h后取出,恢复至室温后观察膏体的变化情况。(4) 高温- 低温循环试验: 上述 3 样品各 1支,2~8℃放置 2 天后再 40℃放置 2 天