文档介绍：化学仿制药研发流程
化学仿制药研发流程
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主要受训部门
质量管理部
注册事务部
国际注册部
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原料合成工艺优化及适当放大，制备供分析研究用必要
数量及纯度样品及杂质；
初步研究合成工艺关键步骤和工艺参数范围
（）；
为包装贮藏及制剂研究提供参考信息。
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确定拟开发原料药晶型，研究重结晶条件；应对专利
进行充分评定，标准上晶型与盐型均应与原研一致；
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第二阶段-原料药试验室放大及分析方法开发
分析部门任务
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初步研究合成起始原料及中间体质控方法，进行
必要方法学验证；
初步考查原料药理化性质（注意考查使用原料
晶型和纯度等）；
进行影响原因预试验，并考查原料药对光、湿、热
等影响原因敏感性，晶型稳定性等。
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对原料药主要检测项目如相关物质、含量等进行方
法学研究，初步建立标准；
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第三阶段-相关质量标准初步建立及制剂处方工艺研究
基础目标
1. 原料合成工艺深入优化和放大，制备满足
2. 制剂处方工艺研究和确立
3. 制剂标准建立
制剂处方工艺研究用原料
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第三阶段-相关质量标准初步建立及制剂处方工艺研究
化学部门任务
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依据制剂处方工艺研究对原料需求量，对原料工艺进
一步放大；
质量研究及标准使用原料药及杂质对照品准备，
结构判定；（）；
中试计划和准备，包含与分析室合作初步确定物料控制
标准（起始原料和中间体）、批统计样稿设计等。
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关键步骤及参数范围确立深入研究；
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第三阶段-相关质量标准初步建立及制剂处方工艺研究
分析部门任务
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对照品（原料及杂质）纯度标定方法研究及标准确定
（）；
与原料工艺人员合作，进行杂质谱分析研究（）
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完善原料药质控标准；
①对合成起始原料及中间体所含主要杂质成份进行定性
研究，考查这类杂质在工艺中去向和改变；
②原料药工艺杂质推导及溯源；
③原料药降解路径及降解产物研究；
④制剂特有杂质研究。
包含：
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第三阶段-相关质量标准初步建立及制剂处方工艺研究
分析部门任务
制剂质控方法研究及初步标准建立。
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依据制剂特征，必要时建立对原料药粒径控制；
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第三阶段-相关质量标准初步建立及制剂处方工艺研究
制剂部门任务
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参比制剂购置；
制剂处方工艺确定，注意：
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制剂处方工艺研究；
①经过与参比制剂主要质量特征对比试验确立处方工艺；
②制剂关键步骤及工艺参数范围确立研究过程。
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第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量标准建立
基础目标
2. 关键步骤及工艺参数、质控标准、杂质谱和
3. 确定申报计划
1. 原料药和制剂中试放大研究
包装材料等确实立
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第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量标准建立
化学部门任务
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原料药中试放大，按照调整后（如有必要）工艺连续
生产不少于3批样品用于质量研究和正式稳定性试验；
与分析人员一起制订起始原料及中间体标准。
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关键步骤及工艺参数范围确实定；
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第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量标准建立
分析部门任务
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结合中试样品质量分析结果，确定原料及制剂标准；
包材及贮藏条件确定（）；
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与工艺人员一起，确定原料及制剂杂质谱分析；
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稳定性考查。
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第四阶段-中试放大研究及质量研究、质量标准建立
制剂部门任务
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中试放大，按照调整后（如有必要）工艺连续生产
不少于3批，进行正式质量研究和稳定性留样；
中试样品与参比制剂质量对比研究。
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关键步骤及工艺参数范围确实定；
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第五阶段-项目申报
基础目标
3. 整理资料，申报
1. 完成原料和制剂必要时间稳定性考查
2. 原料及制剂工艺验证（工艺验证？）
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