文档介绍：1
新药研发流程
药研发的流程专家讲座
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1、新化合物实体发觉
2、临床前研究
3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）
4、临床试验+临床前研究
5、新药申1
新药研发流程
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3
1、新化合物实体发觉
2、临床前研究
3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）
4、临床试验+临床前研究
5、新药申请（NDA）
6、上市及监测
6 Steps
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1、新化合物实体发觉
提取
植物：长春花——长春碱、长春新碱
太平洋红豆杉树——紫杉醇
动物：胰岛素、激素、天花疫苗
有机合成
分子设计 合成 体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛选
分子改造
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不停扩大和增强。
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2、临床前研究
化学合成
提供足够量化合物(药品)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。
生物学特征
药理学
药品代谢
毒理学
处方前研究
物化性质
最初处方设计
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生物学特征
目标：
判断一个化合物是否含有适当安全性和足够有效性，使之继续成为一个有前景新药，必须取得相关怎样吸收、在体内整个分布、积蓄、代谢和排泄情况以及如作用于机体细胞、组织和器官。
范围：
普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药品动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参加共同完成。
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生物学特征——药理学
评价化学物质生物活性和确定药品作用机理。
体外细胞培养和酶系统
离体动物组织试验
整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
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生物学特征——药品代谢
ADME
方法：及时搜集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后组织和器官。
目标：
药品从各种路径给药后吸收程度和速度，包含一个推荐为人体给出药路径
药品在体内分布速度和药品滞留部位及连续时间
药品在体内代谢速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。
药品从体内消除百分比及消除速率和路径
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生物学特征——毒理学1
急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性最大剂量、发生严重毒性剂量水平及中等毒性剂量水平。
亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。
慢性毒性研究——用于人体一周或以上药品，必须要有90~180天动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长动物试验。
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生物学特征——毒理学2
致癌性研究——当一个化合物含有足够前景进入人体临床试验时才进行。
生殖研究——包含：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。
基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引发基因突变或引发微粒体或DNA损伤。
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处方前研究
物化性质
溶解度
分配系数
溶解速率
物理形态
稳定性
确定最初处方
I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药品无其它药用辅料胶囊剂。II期临床试验处方通常含少许有药用辅料。在II期临床试验期间，最终剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请处方。
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3、新药研究申请 （Investigational New Drug Application, IND)
递交申请（临床研究方案）
FDA审核
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4、临床试验
临床试验分期
平均20个候选药品中1个最终被同意上市（参考：FDA consumer，1987；21：12）
病例数
时间
目标
成功完成百分比（%）
I期临床
20~100
几个月
安全性为主
45
II期临床
几百
几个月到2年
一些短期安全性，主要是有效性
30
III期临床
几百~几千
1~4年
安全性、有效性和剂量
5~10
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