文档介绍：抗血管生成药品在控制肿瘤中价值
贝伐珠单抗抗血管机制专家讲座
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内容
抗血管生成是治疗肿瘤关键原因
贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，经过各种作用控制肿瘤
贝伐珠单抗连续应用，连续抑制血管生成，维持肿瘤控制
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贝伐珠单ing information, -_Product_Information/human/000582/
贝伐珠单抗阻止VEGF与受体结合 1,2
贝伐珠单抗去除半衰期长（约20天），有利于连续控制肿瘤3
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对比较传统治疗，贝伐珠单抗各种作用能提升疗效1–20
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev ; 2. Willett, et al. Nat Med ; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res ; 4. Hurwitz, et al. NEJM ; 5. Sandler, et al. NEJM ; 6. Escudier, et al. Lancet ; 7. Miller, et al. NEJM ; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res ; 9. Wild, et al. Int J Cancer ; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res ; 11. Prager, et al. Mol Oncol ; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs ; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res ; 14. Hu, et al. Am J Pathol ; 15. Ribeiro, et al. Respirology ; 16. Watanabe, et al. Hum Gene Ther ; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs ; 19. Huynh, et al. J Hepatol ; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res
现有肿瘤血管系统
退化1–3
抑制
新血管生长1–3,8
改进现存血管系统
抗通透性11–13
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现有肿瘤血管系统退化
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贝伐珠单抗造成现有肿瘤血管系统退化1–2
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev ; 2. Hu, et al. Am J Pathol
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无贝伐珠单抗
有贝伐珠单抗
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临床前证据 1: 治疗开始时加入抗VEGF抗体非常主要1
抗VEGF治疗后，给药48小时内，血管和肿瘤体积显著降低 1
1. O’Connor, et al. Clin Cancer Res
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对照
抗VEGF
Figure reprinted with permission from O’Connor JP, et al. Clin Cancer Res ;15:6674–82, Figure 1B
人结直肠癌移植瘤模型中，进行抗VEGF抗体G6-31治疗，采取微型计算机血管造影评定体外肿瘤血管系统
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I期临床研究证据: 降低肿瘤血流与体积1
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1. Willett, et al. Nat Med
6例原发性局部晚期直肠腺癌患者，接收5mg/kg贝伐珠单抗治疗，2周后接收贝伐珠单抗联合5-FU及外照射放疗；治疗完成7周后进行手术
对5例患者中4例进行分析，贝伐珠单抗使肿瘤血流降低40–44%，肿瘤血管体积降低16–39%
1例患者在贝伐珠单抗治疗后12天行乙状结肠镜检，显示肿瘤缩小>30%
实线表示显著降低(p<)
Figure reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Willett, et al. Nat Med;10(2):145–7, copyright
贝伐珠单抗对血流(A)与血管体积(B)作用
治疗前
治疗前
血管体积 (mL/100g 组织)
血流 (mL/min/100g 组织)
患者
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抑制新生血管
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