文档介绍：: .
订购
根据预实验样品进行设备备件的订购（如冲头、包装模具），这些部件的订
购由研发部提供样品，设备科联系设计图纸，并经过主管领导批准后方可购买。
4. 建立物料台帐，准备好仪器设备使用记录，做好预约计划。
三、处方工艺研究:
1. 原料及参比制剂的检验：
小试用原料药按照质量标准进行关键项目的检验，应符合要求。
对参比制剂进行全面的检测（尺寸、片重、硬度、崩解、有关物质、含量等），
检测项目应不仅限于拟定的制剂质量标准，固体口服制剂应对参比制剂进行多种
溶出曲线的测定。通过这些项目的检测，可以了解参比制剂的基本性能，为自研
制剂的开发确立质量目标。
2. 小试处方工艺摸索
原辅料相容性试验
（1）通过前期的信息调研中，得知原料性质比较稳定，对辅料及保存条件
没有太多要求时：
若能查到原研药的处方组成，而拟定的辅料种类、厂家与原研药一致的情况
下，可不做此试验；若在原研药处方的基础上，增加辅料种类，只需做增加的辅
料相容性试验；若查不到处方组成，需做辅料相容性试验。
具体做法: 参照药物稳定性研究指导原则，将备选辅料分别与主药按一定比
例混合，取一定量，在高温 60 度、强光、高湿（RH75%、%）试验。分
别于 0 天、（5 天）、10 天取样，重点考察性状、（含量）、有关物质等。同时用原
料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。
（2）对原料性质完全不了解，或通过信息调研，得知原料性质不稳定，对
辅料及保存条件有特殊要求时：
即使查到原研药的处方组成，仍建议做辅料相容性试验，因为原辅料生产厂
家不同，稳定性也不同，杂质种类也可能有差别。
处方筛选
通过上述原辅料相容性试验，对主药的稳定性有了基本的认识。
① 先按照辅料的常规用量和常规工艺（可参考《药用辅料大全》，以 及 FDA
非活性成分指南库等），以制剂基本性能（如口服固体制剂颗粒的可压性、流动
性及药片的硬度、脆碎度、干燥失重等）为指标进行初步筛选。
② 选出 1~2 个基本性能合格的处方样品，进行多种介质溶出曲线测定，与
原研制剂进行比较，找出差距，调节辅料的用量或者浓度，使溶出曲线达到相似。
③ 对小试的关键工艺参数（如制粒转速、干燥温度等）进行考察筛选，初
步确定制备工艺。
初步验证工艺
① 用拟定的处方工艺放大生产 1~3 批，样品规模片剂参考值为 1000 片/批。
② 样品检验（检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟
订的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准）。产品合格，并与参比制剂质
量一致，则确定处方工艺；产品不合格，则重新进行处方工艺筛选。
影响因素试验
4参照药物稳定性研究指导原则。用上述初步验证制备的样品，和原研产品
对比进行影响因素研究。如果产品与原研药稳定性相似，则认为小试处方工艺基
本可行，否则重新进行处方工艺筛选。
建议此时同时放置裸片和包装后的样品，以降低包材不相容的风险。
四、中试生产及清洁预验证
1、中试批量：
根据法规要求和公司现状拟定中试批量。中试生产所用设备应和将来大生产
所用设备相同或原理及设备参数相同；批量为不少于以后大生产的 1/10 并且至
少不 10000 个制剂单位。
2 中试开始前应具备条件
① 制订完成中间体及成品的质量标准草案、检验 SOP、检验记录。制订完成
原辅料、包材的质量标准、检验 SOP、检验记录。具体文件格式可以参照质量部
的现行模板。所有文件均需获得审核批准后方可实施。
② 进行原辅料供应商审计。
③ 采购中试用原辅料、包材，并进行检验，出具检验报告。
④