文档介绍：肾上腺皮质激素及性激素
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肾上腺皮质激素及性激素
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概述
由内分泌腺或内分泌细胞分泌产生的高效化学信息传递物质，经组织液或血液传送到机体的各部位，对所作用的靶细胞(tar素。
醛固***主要调节机体水盐代谢，维持电解质平衡，留钠排钾作用，影响体内盐水 平衡，称为盐皮质激素。
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治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应性疾病。
皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。
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醋酸氢化可的松(Hydrocortisone Acetate)
化学名：11β,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二***-21-醋酸酯
用途：临床用于肾上腺皮质功能减退症，严重感染并发的毒血症，自身免疫性疾病，过敏性疾病等。也有一定的盐皮质激素活性，长期应用可引起水钠潴留、水肿等多种副作用。
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化学结构改造
提高药物的选择性，加强糖皮质激素作用，减少和消除盐皮质激素作用
副作用：有影响水盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿，引起一些并发症，产生皮质激素增多症等。
糖皮质激素的结构改造
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酯化：前药
氢化可的松醋酸酯
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氢化可的松琥珀酸钠
地塞米松磷酸钠
C-21位的修饰不改变糖皮质激素活性。
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氢化泼尼松
泼尼松
A 环（1位双键引入）
抗类风湿和抗变态活性强于母体,而副作用较低。
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6 α -***氢化泼尼松
6 α –***氢化泼尼松
B 环（6位α取代有效，增强抗炎活性）
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9 α-***氢化可的松
B 环（9位F代）抗炎作用增强约十倍，但是钠潴留作用增强约125倍，多以软膏供外用，治疗皮脂溢性皮疹等。
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C环
C11β-OH是必须的，C11也可以是羰基
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醋酸曲安奈德
醋酸肤轻松
D环
1、C16 羟基化
引入9α-F的同时引入16α-OH可减低钠潴留作用，16α-OH及17α-OH与***缩和生成缩***能提高抗炎作用。例如醋酸曲安奈德抗炎作用增强约5倍，几无钠潴留作用。
引入 ，6α-F ，9α-F，16α-OH,并将16α-OH及17α-OH与***缩和生成缩***
    例如醋酸***轻松抗炎作用比氢化可的松约强100倍，制成软膏外用，用于各种皮炎、皮肤病。
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地塞米松 倍他米松
D环
2、C16 ***的引入
为了稳定17-***醇侧链
引入9α-F的同时引入16α-CH3可减低钠潴留作用，地塞米松(Dexamethasone) 抗炎作用增强,钠潴留作用轻微，为临床上常用的抗炎皮质激素.
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雄性激素和同化激素
内源性雄激素是由胆固醇作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成。
雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。
-雄性副性征。
-促进蛋白质合成。
雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能。临床上用于内源性激素分泌不足的补充治疗；
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具有蛋白同化作用。促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加。
对雄性激素的结构改造发展了蛋白同化激素，雄性激素的副作用减小。临床上用于治疗病后虚弱；营养不良；消耗性疾病等
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睾***(Testasterone)是睾丸分泌的激素，它在消化道内易被破坏，口服无效。注射剂为其油溶液，作用维持时间短。
结构特点：C10-含角***（C19-CH3）；4-烯-3-***结构；C17含OH或O
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睾***口服易吸收，但在肝脏迅速被灭活，所以口服实际无效。
怎样改进？
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睾***的结构修饰
一、酯化
1、酯化后不易代谢，稳定性 提高
2、酯化后脂溶性增加，长效
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二、 17α-烃基的引入
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结论：***睾丸素可以口服
原因：改变17 β -羟基的性质
仲醇 叔醇
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甲睾***(Methyltestosterone)
化学名：17-α-***-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-***
用途：甲睾***为雄性激